癌症防治新突破：抗PD-1抗体在肝癌治疗中的应用前景

肝癌，作为全球范围内第六大常见癌症和第三大癌症相关死因，其治疗和预防一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗领域的发展为肝癌的治疗带来了新的希望和突破，其中抗PD-1抗体在肝癌治疗中的应用前景尤其引人注目。

肝癌的病理基础及治疗现状 肝癌，即肝细胞癌（HCC），是肝脏恶性肿瘤中最常见的类型，其发病与慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎等多种因素密切相关。由于肝癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术切除的机会。对于不可切除的HCC患者，目前全球范围内推荐的一线治疗方案主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）索拉非尼和仑伐替尼。这两种药物通过抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，延缓肿瘤进展，但疗效有限，且易产生耐药性。

抗PD-1抗体：免疫治疗的新利器 近年来，随着对肿瘤免疫微环境认识的深入，免疫检查点抑制剂（ICI）逐渐成为肿瘤治疗的新热点。PD-1（程序性死亡蛋白1）是T细胞表面的一种负调控分子，其与配体PD-L1结合后，会抑制T细胞的活化，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。抗PD-1抗体通过阻断PD-1与其配体的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

抗PD-1抗体在肝癌治疗中的应用进展 在中国，抗PD-1抗体替雷利珠单抗已获得HCC适应证，成为继索拉非尼和仑伐替尼后又一HCC一线治疗方案。替雷利珠单抗通过特异性阻断PD-1与其配体的结合，激活T细胞的抗肿瘤免疫应答，从而抑制肿瘤生长和转移。多项临床研究表明，替雷利珠单抗单药治疗或与TKI联用治疗HCC均显示出良好的疗效和安全性。替雷利珠单抗单药治疗HCC的客观缓解率（ORR）可达15%~20%，中位生存期（OS）可达15~20个月，且不良反应发生率较低。替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗HCC的ORR可达40%以上，OS可达20个月以上，疗效优于单药治疗。

抗PD-1抗体联合TKI：肝癌治疗的新策略 尽管抗PD-1抗体单药治疗HCC已显示出较好的疗效，但由于肝癌的免疫微环境复杂，部分患者对免疫治疗不敏感，单药治疗效果有限。因此，联合其他治疗手段如TKI，有望进一步提高疗效。研究发现，TKI通过抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，可增强肿瘤微环境中的免疫原性，促进肿瘤抗原的释放，为免疫治疗创造有利条件。替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗HCC的临床研究已取得积极结果，ORR可达40%以上，OS可达20个月以上，疗效优于单药治疗。此外，替雷利珠单抗联合索拉非尼等其他TKI治疗HCC的临床研究也在进行中，有望为HCC患者提供更多的治疗选择。

总结 肝癌作为全球范围内的重大公共卫生问题，其治疗和预防一直是医学研究的重点。抗PD-1抗体的问世为肝癌的治疗带来了新的希望，其单药治疗或与TKI联用治疗HCC均显示出良好的疗效和安全性。随着免疫治疗研究的不断深入，抗PD-1抗体有望成为肝癌治疗的重要手段之一，为HCC患者带来生存获益。未来，抗PD-1抗体联合其他治疗手段，如靶向治疗、化疗、放疗等，有望进一步提高HCC的治疗效果，为肝癌患者带来更多的希望。

李洪峰

东北国际医院