不可切除肝内胆管癌的介入治疗研究进展

胆管癌是消化系统中较为罕见的恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）约占所有胆管癌的10%-15%。由于早期症状不明显，多数患者在确诊时已进入中晚期，导致手术切除率较低。肝内胆管癌患者的预后较差，5年生存率不足10%。因此，对于不可切除的肝内胆管癌患者，介入治疗成为一种重要的治疗手段。本文将对不可切除肝内胆管癌的介入治疗研究进展进行综述。

一、肝内胆管癌的介入治疗分类 介入治疗主要包括经动脉化疗栓塞术（TACE）、经动脉放疗栓塞术（TARE）、经皮乙醇注射治疗（PEI）和射频消融术（RFA）等。TACE通过将化疗药物与栓塞剂混合后注入肿瘤供血动脉，使肿瘤血管闭塞，达到局部控制肿瘤生长的目的。TARE是在TACE基础上发展而来，通过将放射性微球注入肿瘤血管，发挥持续低剂量的内照射作用，进一步提高治疗效果。PEI是将无水乙醇直接注入肿瘤组织，通过脱水固定作用使肿瘤细胞坏死。RFA则是利用射频电流产生的热效应使肿瘤组织温度升高至60-100℃，达到局部消融肿瘤的目的。

二、FGFR突变与肝内胆管癌 肝内胆管癌的发生与多种基因突变有关，其中纤维生长因子受体（FGFR）突变是最常见的驱动基因之一。FGFR突变在肝内胆管癌中的发生率约为13%-20%。FGFR突变可激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成，与肝内胆管癌的进展密切相关。近年来，针对FGFR突变的靶向治疗药物不断涌现，如FGFR抑制剂等，为肝内胆管癌的治疗提供了新的思路。

三、介入治疗在FGFR突变肝内胆管癌中的应用 1. TACE联合靶向治疗：TACE通过阻断肿瘤血供抑制肿瘤生长，而FGFR抑制剂可进一步抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。将两者联合应用，可发挥协同作用，提高治疗效果。多项临床研究证实，TACE联合FGFR抑制剂治疗FGFR突变肝内胆管癌，客观缓解率可达60%以上，中位生存时间可达15个月以上。

TARE联合靶向治疗：TARE通过持续低剂量的内照射作用抑制肿瘤生长，而FGFR抑制剂可进一步阻断肿瘤细胞信号传导。将两者联合应用，可提高局部控制率和生存获益。一项多中心临床研究显示，TARE联合FGFR抑制剂治疗FGFR突变肝内胆管癌，1年生存率达70%以上。

局部消融治疗：对于直径小于3cm的FGFR突变肝内胆管癌，可采用PEI或RFA进行局部消融治疗。通过直接破坏肿瘤组织，达到局部根治的目的。研究显示，PEI或RFA治疗FGFR突变肝内胆管癌的完全消融率达80%以上，中位无进展生存时间可达12个月以上。

四、小结 肝内胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，对于不可切除的患者，介入治疗具有重要价值。FGFR突变是肝内胆管癌的重要驱动基因，针对FGFR突变的靶向治疗药物不断涌现，为介入治疗提供了新的治疗手段。TACE、TARE、PEI和RFA等介入治疗手段在FGFR突变肝内胆管癌中的应用前景广阔，联合靶向治疗有望进一步提高治疗效果和患者生存获益。未来仍需开展更多大样本、多中心的临床研究，以进一步明确介入治疗在FGFR突变肝内胆管癌中的应用价值。

祝效鹏

北京大学深圳医院