不可切除肝内胆管癌的介入治疗研究进展

胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内逐渐上升。其中，不可切除肝内胆管癌（Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma, UICCA）作为胆管癌的一种重要亚型，其治疗策略和预后一直是医学研究的热点。在众多治疗手段中，介入治疗因其微创、精准和可重复性等优点成为了UICCA治疗的重要手段之一。本文将围绕FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变与胆管癌的关系、介入治疗的基本原理及最新研究进展进行详细阐述。

胆管癌与FGFR突变

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1-4四种亚型。FGFR在细胞生长、分化、迁移和存活等过程中发挥着重要作用。近年来，FGFR基因突变和异常激活在多种肿瘤中被广泛报道，包括胆管癌。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-15%，且与肿瘤的侵袭性、预后不良密切相关。

FGFR突变的胆管癌细胞具有以下特点： 1. 高度依赖FGFR信号通路，导致肿瘤细胞增殖、侵袭和耐药性增强。 2. 对FGFR抑制剂敏感，为靶向治疗提供了可能。 3. FGFR突变与胆管癌的免疫微环境密切相关，可能影响免疫治疗的效果。

介入治疗的基本原理

介入治疗是一种在影像学引导下，通过经皮穿刺或血管内途径直接作用于肿瘤区域的治疗方法。其优势在于微创、精准、可重复性高，尤其适用于不可切除肝内胆管癌。常见的介入治疗手段包括：

经皮肿瘤消融：包括射频消融（RFA）、微波消融（MWA）、冷冻消融等，通过局部高温或低温直接杀灭肿瘤细胞。

经导管动脉化疗栓塞（TACE）：通过导管将化疗药物和栓塞剂直接注入肿瘤供血动脉，实现局部高浓度化疗和阻断肿瘤血供。

经肝动脉灌注化疗（HAIC）：通过导管持续灌注化疗药物，提高局部药物浓度，增强化疗效果。

放射性粒子植入：将放射性粒子植入肿瘤组织，实现持续性内照射。

介入治疗的研究进展

近年来，针对不可切除肝内胆管癌的介入治疗取得了显著进展。多项研究证实了介入治疗的安全性和有效性，显著提高了患者的生存期和生活质量。以下是一些重要研究进展：

靶向药物治疗联合介入治疗：FGFR抑制剂的问世为FGFR突变的胆管癌患者提供了新的治疗选择。研究表明，FGFR抑制剂联合介入治疗可进一步提高疗效，延缓肿瘤进展。

免疫治疗联合介入治疗：介入治疗可通过改变肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。已有研究表明，介入治疗联合PD-1/PD-L1抑制剂可显著提高不可切除肝内胆管癌的客观缓解率和生存期。

个体化介入治疗方案：基于患者肿瘤的基因突变特征、免疫微环境和肝功能等因素，制定个体化的介入治疗方案，有望进一步提高治疗效果和安全性。

总之，FGFR突变的胆管癌患者对介入治疗具有良好的反应性，个体化的介入治疗方案有望进一步提高疗效和安全性。未来，随着新型靶向药物和免疫治疗药物的涌现，联合介入治疗有望成为不可切除肝内胆管癌治疗的新策略。同时，深入研究FGFR突变胆管癌的分子机制和肿瘤微环境，将为胆管癌的精准治疗提供新的思路。

张莹莹

中南大学湘雅医院