MZL治疗：从传统化疗到个体化治疗的转变

边缘区淋巴瘤（MZL）是一组起源于淋巴滤泡边缘区的B细胞非霍奇金淋巴瘤，在临床上较为常见。根据不同的发病部位和临床表现，世界卫生组织（WHO）将其细分为三种亚型：粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、脾脏MZL（SMZL）和淋巴结MZL（NMZL）。这些亚型在地理分布上存在差异，其中MALT淋巴瘤占比最高，可达70%~80%，SMZL占比约20%~30%，NMZL占比最低，约10%。部分MZL病例表现为晚期，无法确定明确的器官受累模式，通常称为播散性MZL。

MZL的治疗经历了从传统化疗到个体化治疗的转变。传统化疗以烷化剂和抗代谢药物为主，如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP方案）等。这些药物通过破坏DNA结构、抑制DNA合成和干扰细胞周期等机制，抑制肿瘤细胞的增殖。然而，传统化疗存在一定的局限性，如疗效有限、毒副作用较大、易产生耐药性等。随着对MZL发病机制的深入研究和新型治疗手段的不断涌现，个体化治疗逐渐成为MZL治疗的新方向。

个体化治疗是根据患者的具体病情和分子遗传学特征，选择最适合的治疗方案。MZL的分子遗传学特征包括染色体易位、基因突变和表达谱异常等。研究发现，MALT淋巴瘤中常见的染色体易位是t(11;18)(q21;q21)，导致API2和MLT基因融合，激活NF-κB信号通路。此外，MZL中还发现了NOTCH1、CARD11、KMT2D等基因突变，以及多种miRNA和lncRNA表达异常。这些分子遗传学改变为MZL的个体化治疗提供了潜在的分子靶点。

针对MZL的分子靶点，已有多种新型治疗手段进入临床实践。其中，以蛋白酶体抑制剂硼替佐米和免疫调节剂来普唑最为典型。硼替佐米通过抑制26S蛋白酶体，阻断NF-κB信号通路，从而抑制MZL细胞的增殖和生存。来普唑作为免疫调节剂，可通过激活T细胞、增强T细胞对MZL细胞的识别和杀伤等机制，发挥抗肿瘤作用。此外，针对CD20、CD52、PD-1/PD-L1等靶点的单克隆抗体、小分子抑制剂和免疫检查点抑制剂等新型药物，也在MZL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。

个体化治疗的实施需要多学科团队（MDT）的密切合作。病理医生需要准确诊断MZL的亚型和分子遗传学特征，为个体化治疗提供依据。临床医生需要根据患者的具体病情、分子靶点和治疗反应，制定个体化的治疗方案。影像学、核医学和内镜等辅助检查，有助于评估MZL的病变范围和疗效。此外，心理、营养和康复等多学科团队成员，也需要为患者提供全方位的支持和帮助。

总之，MZL的治疗已经从传统的化疗模式，转变为基于分子遗传学特征的个体化治疗。新型治疗手段的不断涌现，为MZL患者带来了更多的治疗选择和更好的预后。然而，MZL的个体化治疗仍面临诸多挑战，如分子靶点的筛选和验证、治疗方案的优化和个体化、疗效和安全性的评估等。未来需要开展更多的基础和临床研究，以不断优化MZL的个体化治疗方案，为患者带来更大的获益。

马洪波

河南省肿瘤医院