为什么骨髓瘤患者会出现肾功能损害？

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其特征是单克隆浆细胞的恶性增殖。该疾病不仅对骨骼系统构成威胁，还常常导致肾功能损害。本文将探讨多发性骨髓瘤导致肾功能损害的病理机制。

浆细胞异常增殖与骨髓瘤蛋白

多发性骨髓瘤的主要特征之一是异常增殖的浆细胞产生大量单克隆免疫球蛋白，即骨髓瘤蛋白（M蛋白）。正常情况下，免疫球蛋白在维持机体免疫功能和清除外来病原体方面发挥重要作用。但在多发性骨髓瘤中，过量的M蛋白不仅失去了正常的免疫功能，还可能对肾脏造成损害。M蛋白通常包括IgG、IgA或轻链蛋白，它们在血清中过量存在时，可导致血液粘滞度增加，影响肾脏的过滤功能。

骨髓瘤蛋白在肾脏的沉积

M蛋白在肾脏的沉积是导致肾功能损害的关键因素之一。这些异常蛋白质在肾小管和肾小球中沉积，形成淀粉样物质，导致肾小管阻塞和肾小球硬化。淀粉样变是一种病理过程，其中异常折叠的蛋白质聚集在组织中，形成不可溶性的淀粉样纤维。在多发性骨髓瘤中，轻链蛋白特别容易沉积在肾脏，引起所谓的轻链沉积病。沉积物的积累导致肾脏结构和功能的破坏，最终可能导致肾功能衰竭。

高钙血症

多发性骨髓瘤患者常伴有高钙血症，即血液中钙水平异常升高。高钙血症可能由于肿瘤细胞分泌的细胞因子刺激骨吸收，导致钙从骨骼释放到血液中。高钙血症可以导致肾脏损害，因为钙盐在肾小管中沉积，形成钙化，进一步损害肾脏功能。此外，高钙血症还可能引起肾血管收缩，减少肾脏血流，导致缺血性肾损伤。

高粘滞血症

高粘滞血症是指血液中血浆粘度增加，多发性骨髓瘤患者由于M蛋白的大量产生，血浆粘度增加，血流速度减慢，导致肾脏血流动力学改变。肾脏血流减少可能引起肾脏缺血，进而影响肾功能。高粘滞血症还可能引起微血管病变，影响肾脏的微循环，导致肾脏缺氧和损伤。

急性肾损伤

多发性骨髓瘤患者可能因为肿瘤细胞的快速增殖和破坏骨骼导致急性肾损伤。肿瘤细胞的大量增殖和死亡可以引起急性肾小管坏死，同时骨骼破坏释放的钙和其他物质也可以引起急性肾损伤。急性肾损伤是一种临床综合征，表现为肾功能急剧下降，通常定义为血清肌酐水平在48小时内上升超过0.3mg/dl，或7天内上升超过1.5倍基线值。

感染

多发性骨髓瘤患者由于免疫系统受损，容易发生感染。肾脏感染，尤其是由细菌引起的急性肾盂肾炎，可以导致肾功能损害。此外，患者接受化疗后，由于白细胞减少，感染风险进一步增加，可能导致肾脏损害。感染性肾损伤可能引起急性肾小管坏死，导致肾功能急剧下降。

其他因素

除了上述因素外，多发性骨髓瘤患者还可能因为其他因素导致肾功能损害。例如，某些化疗药物，如顺铂，具有肾毒性，可能导致肾损伤。此外，多发性骨髓瘤患者可能存在其他合并症，如糖尿病、高血压等，这些疾病也可能对肾脏产生负面影响。

总结

综上所述，多发性骨髓瘤患者出现肾功能损害的机制是多方面的，包括M蛋白在肾脏的沉积、高钙血症、高粘滞血症、急性肾损伤以及感染等。这些因素相互作用，共同导致肾脏功能逐步恶化。因此，对于多发性骨髓瘤患者，及时识别和处理肾功能损害至关重要，以减缓疾病进展，改善预后。治疗策略包括控制M蛋白水平、纠正高钙血症、改善血液流变学、预防和治疗感染等。对于已经出现肾功能损害的患者，可能需要肾脏替代治疗，如血液透析或腹膜透析。总之，多发性骨髓瘤患者的肾功能损害是一个复杂的过程，需要多学科合作，综合治疗，以保护和恢复肾脏功能。

胡晓慧

苏州大学附属第一医院十梓街院区