Pembro WM研究：利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗复发_难治性华氏巨球蛋白血症的临床意义

淋巴浆细胞淋巴瘤（Lymphoplasmacytic Lymphoma, LPL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，而华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）是LPL的一个亚型，以血浆细胞和淋巴细胞的增殖为特征，常常伴有高血粘度症状和免疫球蛋白M（IgM）单克隆丙种球蛋白病。近年来，复发/难治性华氏巨球蛋白血症（R/R WM）的治疗取得了显著进展，其中利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗策略引起了广泛关注。

在探讨这种联合治疗方法之前，让我们先了解这两种药物的作用机制。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够诱导B细胞的凋亡，从而在WM治疗中发挥重要作用。帕博利珠单抗则是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。

Pembro WM研究是一项开创性的研究，首次评估了PD-1抑制剂在WM中的疗效和耐受性。研究结果表明，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗在R/R WM患者中显示出良好的安全性和可行性，并能为这些既往经过大量治疗的患者提供一定的疾病控制。这种联合治疗策略的选择基于利妥昔单抗在R/R WM中的成熟治疗地位和可预测的安全性。事实上，其他针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究也采用了这种联合治疗策略，并且取得了一定的成效。

合理用药是提高治疗效果、减少不良反应的关键。在R/R WM的治疗中，利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗提供了一种新的治疗选择。这种联合治疗策略的优势在于，它结合了两种不同作用机制的药物，一方面通过利妥昔单抗直接攻击肿瘤细胞，另一方面通过帕博利珠单抗增强机体的免疫反应，从而在一定程度上克服了肿瘤的免疫逃逸。

然而，联合治疗并非没有挑战。药物的副作用管理、患者个体差异以及治疗的个体化是实施联合治疗时需要考虑的重要因素。例如，PD-1抑制剂可能引起的免疫相关不良事件（irAEs）需要密切关注和及时管理。此外，不同患者的疾病特征和治疗历史也会影响治疗的选择和疗效。

总结来说，Pembro WM研究为R/R WM患者提供了一种新的治疗思路，即通过联合利妥昔单抗和帕博利珠单抗来增强治疗效果。这种联合治疗策略的安全性和疗效已经在初步研究中得到证实，但还需要更多的研究来进一步优化治疗方案，包括剂量调整、治疗持续时间和患者选择等。随着对疾病机制的深入了解和治疗策略的不断优化，我们有理由相信，联合治疗将为R/R WM患者带来更多的治疗希望。

张爱萍

孟州复兴医院