KRASG12C突变NSCLC治疗策略与挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，KRAS基因的突变在其中扮演着重要角色。KRAS，即Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物，是一种膜相关鸟苷三磷酸酶（GTPase），在多种肿瘤中均发现其突变。本文旨在探讨KRAS G12C突变NSCLC的治疗策略及面临的挑战。

KRAS突变在NSCLC中的地位

KRAS基因突变在NSCLC中极为常见，约占25%的比例。其中，KRAS G12C突变是KRAS突变中较为特殊的亚型，其在NSCLC中的发生率约为14%，尤其在腺癌中更为常见。除了NSCLC，KRAS G12C突变还可见于鳞状NSCLC、结直肠癌、胆道癌和胰腺癌等多种癌症类型。

KRAS G12C突变NSCLC的生物学特性

KRAS G12C突变与不良生存结果相关，其生物学特性包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增强肿瘤侵袭性和转移能力。这种突变导致的肿瘤细胞对常规化疗和放疗的敏感性较低，使得治疗变得复杂。

KRAS G12C突变NSCLC的治疗策略

治疗KRAS G12C突变NSCLC的主要目标是延长患者生存时间和提高生活质量。目前，治疗策略包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和联合治疗等。Adagrasib是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，它通过抑制KRAS蛋白的活性来阻断肿瘤细胞的生长和扩散。该药物适用于那些已经扩散到身体其他部位或不能通过手术切除的肿瘤患者，且这些患者至少已经接受过一次抗肿瘤治疗。

面临的挑战

尽管Adagrasib等靶向治疗药物的出现为KRAS G12C突变NSCLC患者带来了新的治疗希望，但仍然存在许多挑战。首先，KRAS G12C突变NSCLC患者对药物的响应率和持续时间存在个体差异，需要进一步研究以预测和优化治疗反应。其次，耐药性的发展是另一个重要问题，需要不断开发新的药物和治疗策略来克服。此外，如何平衡疗效与副作用，以及如何将靶向治疗与其他治疗方式（如免疫治疗）相结合，也是当前研究的重点。

总结

KRAS G12C突变NSCLC的治疗是一个复杂且不断进化的领域。随着对KRAS G12C生物学特性的深入了解和新治疗药物的开发，未来有望为患者提供更有效的治疗方案。然而，耐药性的发展和个体差异的存在仍是亟待解决的问题。未来的研究需要聚焦于预测治疗反应、克服耐药性以及优化联合治疗方案，以期为KRAS G12C突变NSCLC患者带来更好的生存结果。

周建娅

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区