慢性淋巴细胞白血病：从病因到治疗的全面解读

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种起源于骨髓的血液系统恶性肿瘤，其特征是影响淋巴细胞，尤其是B淋巴细胞的发育。本文旨在全面解读CLL的病因、病理机制、临床表现以及治疗方法。

CLL的病因和病理机制

CLL的确切病因尚未完全明确，但普遍认为与遗传因素、环境因素和免疫功能异常有关。部分CLL患者的B淋巴细胞表面可检测到异常的免疫球蛋白重链（IGHV）突变，提示这些细胞经历了体细胞超突变过程。此外，一些研究还发现CLL细胞在基因层面存在多种突变和染色体异常，如TP53、ATM、BIRC3等基因的突变，以及13q、17p和11q染色体的缺失，这些异常可能导致B淋巴细胞的增殖失控和凋亡受阻。

CLL的临床表现

CLL是一种进展缓慢的疾病，许多患者在确诊时可能没有明显症状。常见的临床表现包括： - 淋巴结肿大：颈部、腋窝或腹股沟淋巴结肿大是CLL的常见体征。 - 脾脏肿大：部分患者可能因脾脏肿大而出现腹部不适。 - 贫血和出血倾向：随着病情进展，部分患者可能出现贫血症状，如乏力、头晕等。 - 反复感染：由于免疫功能受损，CLL患者容易发生反复感染。

CLL的诊断

CLL的诊断主要依据血常规、骨髓检查、免疫表型分析和分子遗传学检测。血常规检查可发现白细胞计数明显升高，以成熟淋巴细胞为主。骨髓检查可见大量淋巴细胞浸润。免疫表型分析有助于区分CLL与其他类型的淋巴细胞增殖性疾病。分子遗传学检测有助于评估患者的预后和指导治疗方案的选择。

CLL的治疗

CLL的治疗策略取决于患者的年龄、健康状况、疾病进展速度和分子遗传学特征。对于无症状或低风险患者，观察等待是一种常见的策略。对于需要治疗的患者，常用的治疗方法包括： - 化学免疫治疗：如氟达拉滨联合利妥昔单抗等方案，可以提高部分患者的缓解率和生存期。 - 靶向治疗：如BTK抑制剂和BCL-2抑制剂，通过抑制CLL细胞的关键信号通路而发挥作用。 - 免疫治疗：如CAR-T细胞疗法，通过改造患者的T细胞以增强其对CLL细胞的杀伤能力。 - 造血干细胞移植：对于年轻且适合的患者，异基因造血干细胞移植可提供治愈的可能。

CLL的预后

CLL的预后因个体差异而异，部分患者可能长期处于稳定状态，而另一部分患者可能进展为急性白血病。分子遗传学特征、年龄和基础健康状况是影响预后的重要因素。

综上所述，慢性淋巴细胞白血病是一种复杂的血液系统恶性肿瘤，涉及多种生物学机制。随着对CLL发病机制的深入研究，新的治疗手段不断涌现，为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。

马航

南通市第一人民医院