调节性T细胞与头颈部肿瘤免疫抑制的科学进展

头颈部恶性肿瘤（HNC），尤指头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），作为常见的恶性疾病之一，其发病率和死亡率一直居高不下。随着对肿瘤微环境（TME）认识的深入，人们开始探索其内部复杂的细胞组分及其相互作用机制，以期提高HNSCC治疗效果。本文将综述HNSCC中免疫细胞功能，特别是调节性T细胞（Treg）在免疫抑制中的作用，以及如何通过调节免疫微环境来提高治疗效果。

肿瘤微环境是肿瘤细胞生长和存活的关键因素，包含了多种免疫细胞和非免疫细胞组分。在HNSCC中，TME的异常活化和功能失调是导致肿瘤免疫逃逸和治疗抵抗的重要原因。其中，免疫细胞如细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、CD4+ T淋巴细胞、Treg、髓样来源抑制细胞（MDSC）、自然杀伤（NK）细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）等，在肿瘤免疫反应中扮演着重要角色。

Treg细胞是一类特殊的免疫细胞，它们通过分泌免疫抑制因子如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），抑制其他免疫细胞的活性，从而在肿瘤微环境中发挥免疫抑制作用。在HNSCC中，Treg细胞的增多与肿瘤的进展、预后不良和治疗抵抗性密切相关。

为了恢复抗肿瘤免疫反应，科学家们正在探索多种策略，以消除Treg细胞的免疫抑制作用。这些策略包括：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断Treg细胞上的免疫检查点分子如CTLA-4和PD-1，可以恢复CTL的活性，增强抗肿瘤免疫反应。

细胞因子治疗

：使用细胞因子如IL-2或IL-15等，可以激活和扩增效应T细胞，同时抑制Treg细胞的活性。

Treg细胞耗竭

：通过使用特定抗体或毒素偶联药物直接清除Treg细胞，减少其对免疫反应的抑制。

细胞治疗

：采用过继性T细胞疗法，将体外激活和扩增的CTL或CAR-T细胞输回患者体内，直接攻击肿瘤细胞。

靶向治疗

：针对Treg细胞表面特异性分子的靶向治疗，如靶向CD25的治疗，可以减少Treg细胞的数量和功能。

通过这些策略，可以有效地调节HNSCC中的免疫微环境，恢复和增强抗肿瘤免疫反应，为HNSCC的治疗提供了新的希望。然而，这些策略的有效性和安全性仍需通过大规模临床试验来验证。

综上所述，深入理解HNSCC中Treg细胞的作用机制，以及如何通过调节免疫微环境来提高治疗效果，对于开发新的HNSCC治疗策略具有重要意义。随着免疫治疗技术的不断进步，我们有望在未来看到更多针对HNSCC的有效治疗方法。

胡玉东

襄阳市中医医院