《乳腺癌的遗传易感性》

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高。近年来，随着分子生物学和遗传学的飞速发展，乳腺癌的遗传易感性已逐渐成为研究热点之一。本文将从遗传角度探讨乳腺癌的发病机制和预防策略。

一、乳腺癌的遗传易感性概述

遗传易感性是指个体由于遗传物质的变异，导致其对某种疾病的易感性增加。乳腺癌的遗传易感性主要体现在两个方面：一是遗传性乳腺癌综合征，二是与乳腺癌相关的单基因遗传病。

1.遗传性乳腺癌综合征：遗传性乳腺癌综合征是指由特定基因突变引起的乳腺癌易感综合征。最常见的遗传性乳腺癌综合征是BRCA1/BRCA2基因突变携带者综合征。BRCA1和BRCA2是抑癌基因，其功能丧失性突变会导致乳腺癌和卵巢癌的发病风险显著增加。

2.与乳腺癌相关的单基因遗传病：部分单基因遗传病与乳腺癌的发生密切相关，如利-弗劳门提综合征、考登综合征等。这些疾病的患者往往伴有乳腺腺体异常增生，从而增加乳腺癌的发病风险。

二、乳腺癌遗传易感性的分子机制

1.BRCA1/BRCA2基因突变：BRCA1和BRCA2基因突变是乳腺癌遗传易感性的主要分子机制。BRCA1和BRCA2基因突变会导致DNA双链损伤修复功能受损，从而增加乳腺癌的发病风险。BRCA1突变携带者乳腺癌发病风险为50-85%，BRCA2突变携带者乳腺癌发病风险为40-60%。

2.DNA修复缺陷：DNA修复缺陷是乳腺癌遗传易感性的另一重要分子机制。除了BRCA1/BRCA2基因突变外，其他DNA修复相关基因如ATM、CHEK2等的突变也与乳腺癌的发病风险增加有关。

3.雌激素受体信号通路异常：雌激素是乳腺癌发生的重要促进因素。雌激素受体信号通路异常会导致雌激素水平升高，从而增加乳腺癌的发病风险。部分乳腺癌易感基因如FGFR2、ESR1等与雌激素受体信号通路密切相关。

三、乳腺癌遗传易感性的预防和筛查

1.遗传咨询：对于有乳腺癌家族史的人群，建议进行遗传咨询，评估乳腺癌的遗传易感性。遗传咨询可以帮助个体了解自己的遗传风险，制定个性化的预防和筛查方案。

2.基因检测：对于BRCA1/BRCA2基因突变高危人群，建议进行基因检测，明确突变携带情况。基因检测结果阳性者应进行定期的乳腺影像学检查和乳腺专科随访。

3.预防性手术：对于BRCA1/BRCA2基因突变携带者，可以考虑进行预防性乳腺切除术和/或卵巢切除术，以降低乳腺癌和卵巢癌的发病风险。预防性手术应在充分知情同意的基础上进行。

4.生活方式干预：保持健康的生活方式对降低乳腺癌的发病风险至关重要。建议保持均衡饮食、适量运动、戒烟限酒、控制体重等，以降低乳腺癌的发病风险。

总之，乳腺癌的遗传易感性是一个复杂的多因素问题，涉及遗传、环境、生活方式等多个方面。了解乳腺癌的遗传易感性有助于个体化预防和筛查，降低乳腺癌的发病风险。未来，随着基因组学和精准医学的进一步发展，乳腺癌遗传易感性的研究将为乳腺癌的预防和治疗提供更多新思路。

陆江

河南省新乡市中心医院