个体化医疗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的重要性

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的一种类型，其生物学行为和临床表现具有高度异质性。随着对DLBCL分子机制的深入研究和个体化医疗理念的推广，DLBCL的个体化治疗已成为临床研究的热点。本文将从DLBCL的疾病原理出发，探讨个体化医疗在DLBCL治疗中的重要性。

一、DLBCL的疾病原理 DLBCL起源于成熟的B淋巴细胞，具有快速生长和侵袭性的特点。DLBCL的发病机制尚未完全明确，可能与病毒感染、遗传易感性、免疫功能紊乱等因素有关。根据基因表达谱分析，DLBCL可分为生发中心型(GCB)和非生发中心型(NOS)两大类，它们在临床表现、预后和治疗反应上存在差异。GCB型DLBCL预后相对较好，而NOS型DLBCL预后较差。

二、DLBCL的个体化治疗方案 1.化疗联合利妥昔单抗 目前R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)是DLBCL的标准一线治疗方案，可显著提高患者的生存率。利妥昔单抗是一种特异性针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导免疫介导的细胞毒性和凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。对于部分高风险患者，还可以考虑R-EPOCH方案(利妥昔单抗+依托泊苷+长春瑞滨+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松)，该方案在年轻高风险患者中取得了更好的疗效。

2.放疗 对于部分早期、局限性DLBCL患者，可以采用短程放疗作为辅助治疗，以提高局部控制率和生存率。对于复发难治性DLBCL患者，局部放疗也可用于姑息治疗，缓解症状。

3.造血干细胞移植 对于部分年轻、高危或原发难治性DLBCL患者，可以考虑自体造血干细胞移植作为一线巩固治疗或二线挽救治疗，以提高长期生存率。对于部分年轻、高危或原发难治性DLBCL患者，还可以考虑异基因造血干细胞移植作为挽救治疗手段。

三、DLBCL预后因素的个体化评估 DLBCL患者的预后受多种因素影响，需要综合评估个体差异。常见的预后因素包括: 1.年龄:老年患者预后相对较差，可能与免疫功能减退、合并症较多等因素有关。 2.Ann Arbor分期:分期越高，预后越差。III-IV期患者5年生存率明显低于I-II期患者。 3.IPI评分:国际预后指数(IPI)评分越高，预后越差。IPI评分包括年龄、Ann Arbor分期、LDH水平、结外受累部位、ECOG评分等5个因素。 4.分子亚型:GCB型DLBCL预后相对较好，而NOS型DLBCL预后较差。 5.基因突变:部分基因突变如TP53突变、MYC/BCL2双表达等与预后不良相关。 6.PET-CT评估:中期PET-CT评估有助于判断患者对初次化疗的反应，指导后续治疗方案的调整。

综上所述，个体化医疗在DLBCL治疗中具有重要意义。针对不同患者的分子亚型、预后因素等差异，制定个体化的治疗方案，有助于提高DLBCL患者的生存率和生活质量。随着分子靶向治疗、免疫治疗等新药的不断涌现，DLBCL的个体化治疗有望取得更大突破。

杨慧

武汉大学中南医院