RET融合阳性的非小细胞肺癌的治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%左右。其中，RET（Rearranged during Transfection）融合阳性NSCLC是NSCLC的一个特定亚型，约占NSCLC患者的1-2%。RET融合阳性是指RET基因与其他基因发生重排，导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和增殖。近年来，针对RET融合阳性NSCLC的治疗取得了显著进展，为患者提供了更多的治疗选择。本文将详细阐述RET融合阳性NSCLC的合理用药策略。

一、RET融合阳性NSCLC的诊断 准确的诊断是制定合理治疗方案的前提。RET融合阳性NSCLC的诊断主要依赖于分子检测。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）。其中，NGS技术可以同时检测多个基因变异，具有较高的敏感性和特异性，已成为RET融合检测的首选方法。对于疑似RET融合阳性NSCLC的患者，建议尽早进行分子检测，明确诊断。

二、RET融合阳性NSCLC的靶向治疗 1. 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 多靶点TKI是RET融合阳性NSCLC的主要治疗手段。目前，已有多个多靶点TKI在临床研究中显示出良好的疗效和安全性，如卡博替尼（cabozantinib）、凡德他尼（vandetanib）等。这些药物通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。多项临床研究证实，多靶点TKI可以显著延长RET融合阳性NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

选择性RET抑制剂 近年来，针对RET融合阳性NSCLC的选择性RET抑制剂的研发取得了重要进展。如普拉替尼（pralsetinib）和塞尔帕替尼（selpercatinib）等选择性RET抑制剂在临床研究中显示出更高的疗效和更好的安全性。与传统的多靶点TKI相比，选择性RET抑制剂具有更高的选择性和更低的脱靶效应，可以减少不良反应的发生。目前，普拉替尼和塞尔帕替尼已在美国和中国获批上市，为RET融合阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。

三、RET融合阳性NSCLC的联合治疗 1. 靶向治疗联合免疫治疗 免疫治疗是NSCLC治疗的重要手段之一。近年来，有研究探索了靶向治疗联合免疫治疗在RET融合阳性NSCLC中的疗效。初步结果显示，联合治疗可以进一步提高患者的客观缓解率（ORR）和PFS。然而，联合治疗的最佳方案和剂量仍需进一步研究。

靶向治疗联合化疗 对于部分RET融合阳性NSCLC患者，靶向治疗联合化疗也是一种可行的治疗选择。化疗可以增强靶向治疗的疗效，延长患者的PFS和OS。然而，联合化疗可能会增加不良反应的发生率，需要严格评估患者的耐受性和安全性。

四、RET融合阳性NSCLC的个体化治疗 由于RET融合阳性NSCLC患者的肿瘤生物学行为和基因变异存在异质性，因此个体化治疗显得尤为重要。医生需要根据患者的病理分型、基因突变特征、肿瘤负荷和基础疾病等因素，制定个体化的治疗方案。同时，治疗过程中应密切监测患者的疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

总之，RET融合阳性NSCLC的治疗已取得显著进展，靶向治疗和免疫治疗为患者提供了更多的治疗选择。然而，目前的治疗方案仍存在一定的局限性，需要进一步优化和个体化。相信随着研究的深入，RET融合阳性NSCLC的治疗将取得更大的突破，为患者带来更好的生存获益。

陈雪松

江苏省人民医院