胆管癌精准治疗有哪些

胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率相对较低，但由于其高度侵袭性和较差的预后，临床治疗需求迫切。近年来，随着分子靶向治疗的快速发展，胆管癌的治疗策略发生了显著变化，尤其是针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌患者，精准治疗展现出了新的希望。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一类酪氨酸激酶受体，与肿瘤的发生、发展密切相关。FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，主要涉及FGFR2的基因融合。FGFR2基因融合会导致FGFR2信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡。因此，针对FGFR突变的胆管癌患者，阻断FGFR2信号通路具有重要的治疗意义。

FGFR抑制剂的研发进展

临床研究进展 目前，已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Erdafitinib、Pemigatinib、Infigratinib等。其中，Pemigatinib和Infigratinib的研究进展最为引人注目。

Pemigatinib：一项Ⅱ期临床研究（FIGHT-202研究）显示，Pemigatinib治疗FGFR2融合阳性胆管癌患者的客观缓解率（ORR）达到35.5%，疾病控制率（DCR）达到82%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。基于该研究结果，Pemigatinib已被美国FDA批准用于治疗FGFR2融合阳性胆管癌患者。

Infigratinib：一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究（FIDES-01研究）显示，Infigratinib治疗FGFR2融合阳性胆管癌患者的ORR为23.1%，DCR为82%，中位PFS为7.3个月。基于该研究结果，Infigratinib已被美国FDA授予突破性疗法认定，有望成为FGFR2融合阳性胆管癌患者的新治疗选择。

合理用药原则 FGFR抑制剂的合理用药需要综合考虑患者的肿瘤负荷、基因突变状态、基础疾病等因素。首先，需要通过基因检测明确患者的FGFR突变状态。其次，根据患者的肿瘤负荷和基础疾病情况，选择合适的FGFR抑制剂和个体化治疗方案。此外，治疗过程中需要密切监测患者的疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

FGFR抑制剂的不良反应管理

FGFR抑制剂常见的不良反应包括高磷血症、口腔溃疡、疲劳等。针对这些不良反应，可以采取以下措施进行管理：

高磷血症：可以通过低磷饮食、口服磷结合剂等措施控制血磷水平。

口腔溃疡：可以使用局部止痛药物、抗生素漱口水等缓解症状，必要时可口服抗生素预防感染。

疲劳：可以通过合理饮食、适度运动、药物治疗等措施改善疲劳症状。

总之，针对FGFR突变的胆管癌患者，FGFR抑制剂提供了一种新的治疗选择。合理用药、个体化治疗、不良反应管理等方面需要给予充分重视，以提高治疗的疗效和安全性。随着更多FGFR抑制剂的临床研究和上市，未来胆管癌患者的治疗前景将更加光明。

王钦

罗田县人民医院