儿童样化疗方案与allo-HSCT联合治疗IKZF1缺失B-ALL的预后分析

在造血系统恶性肿瘤的研究领域，急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种以未成熟B淋巴细胞异常增殖为特征的疾病。近年来，随着分子生物学技术的发展，我们对B-ALL分子机制的理解不断深入，特别是IKZF1基因缺失在高危B-ALL中的作用日益受到重视。本文旨在探讨IKZF1缺失B-ALL患者的治疗策略，尤其是儿童样化疗方案与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）联合治疗的预后分析。

IKZF1基因，位于染色体7p12.2，编码IKAROS蛋白，是造血过程中的关键转录因子。IKAROS蛋白在T和B淋巴细胞的正常发育分化中起着至关重要的作用。IKZF1基因的缺失或突变与B细胞分化阻滞、代谢重编程、白血病微环境黏附、疾病的复发和耐药等过程密切相关。由于缺乏特异性靶向药物，IKZF1缺失B-ALL的治疗策略探索显得尤为重要。

研究表明，IKZF1基因缺失与B-ALL的不良预后有重要关联。美国St Jude儿童医院的研究团队通过高通量基因组测序分析，在两个独立队列中证实了这一点。此外，德国GMALL研究组也报道了IKZF1基因功能丧失与预后不良的相关性。我们的研究进一步分析了IKZF1缺失ALL患者的临床特征，发现这些患者的早期诱导效果不佳，首次化疗完全缓解率低，生存分析显示IKZF1缺失组较非缺失组的总生存（OS）和无病生存（EFS）期明显缩短。

鉴于IKZF1缺失患者单纯化疗预后不佳，包括免疫治疗都不能完全纠正IKZF1缺失的不良预后，因此，探索联合策略改善IKZF1缺失高危B-ALL预后具有重要意义。目前，多项研究报道了allo-HSCT可以改善IKZF1缺失ALL的预后。例如，Dhédin等报道了allo-HSCT可以使IKZF1缺失患者获益，苏州大学附属第一医院血液科的分析也显示allo-HSCT可以改善IKZF1突变尤其是Ph染色体阳性ALL的OS和无白血病生存（LFS）。

本研究采用了PDT-ALL-2016的儿童样化疗方案，结果显示，非IKZF1缺失组不论是否接受allo-HSCT，整体生存达到了70%~80%，显示儿童样化疗方案PDT-ALL-2016使成人B-ALL患者获得了比较理想的生存。然而，在IKZF1缺失亚组中，IKZF1缺失/单纯化疗组的预后明显较差，表明仅使用儿童样化疗，不足以克服IKZF1缺失带来的不良影响。在IKZF1缺失患者中，非移植组的预后显著差于移植组，提示在现阶段的治疗方案下，allo-HSCT仍是可以使IKZF1缺失ALL患者获益的首要治疗手段。

综上所述，IKZF1基因缺失B-ALL患者整体预后差，儿童样化疗方案联合allo-HSCT有望克服IKZF1基因缺失对预后的不良影响。这一结论有待多中心数据的进一步验证；同时，针对IKZF1缺失分子机制的揭示和靶向药物的研发，将进一步改善IKZF1缺失B-ALL的临床预后。随着对IKZF1基因功能及其在B-ALL中作用的深入了解，我们有望开发出更有效的治疗策略，为IKZF1缺失B-ALL患者带来更好的治疗效果和生存质量。

王慧

山东省肿瘤防治研究院