CART治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有NHL的三分之一。CART治疗，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种革命性的新型免疫治疗方法，近年来在复发难治DLBCL治疗中显示出巨大潜力。

一、DLBCL概述 DLBCL是一类异质性较强的疾病，临床表现多样，预后差异较大。标准一线治疗方案为R-CHOP（利妥昔单抗联合CHOP化疗）方案，但约30-40%的患者会出现原发难治或早期复发。对于这些患者，二线治疗方案疗效有限，中位总生存时间仅6-9个月。因此开发新的治疗方案迫在眉睫。

二、CART治疗原理 CART治疗通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达针对肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而特异性识别并杀伤肿瘤细胞。目前CART治疗主要针对CD19这一B细胞特异性抗原。通过CART治疗，可以动员患者体内大量效应T细胞，实现对肿瘤的高效杀伤。

三、CART治疗在DLBCL中的应用 多项临床研究表明，CART治疗在复发难治DLBCL患者中取得了令人鼓舞的疗效。在ZUMA-1研究中，采用CD19 CAR-T治疗的DLBCL患者总体客观缓解率达到52%，完全缓解率达到40%，中位随访27.1个月，中位总生存时间达到12.6个月。另一项研究中，采用CD19 CAR-T治疗的DLBCL患者客观缓解率达到69%，完全缓解率达到53%。这些研究结果证实了CART治疗在DLBCL中的疗效和安全性。

四、CART治疗的合理应用 1. 适应症选择：CART治疗主要适用于一线治疗失败或早期复发的DLBCL患者，特别是CD19阳性患者。对于原发难治或多线治疗失败的患者，CART治疗可能是最后的挽救性治疗手段。

治疗时机：建议在二线治疗失败后尽早开展CART治疗，以避免肿瘤负荷过高或多线治疗导致的免疫抑制。

预处理方案：根据患者情况选择合适的预处理方案，如Flu-Cy或BEAM方案，以减少肿瘤负荷，提高CAR-T细胞扩增和疗效。

疗效评估：治疗后需密切监测疗效，如PET-CT评估肿瘤代谢活性、骨髓流式细胞术检测微小残留病变等，以评估疗效和指导后续治疗。

毒副反应管理：CART治疗常见毒副反应包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，需要密切监测并及时处理。可采用托珠单抗等药物控制CRS，必要时给予激素治疗。

总之，CART治疗为复发难治DLBCL患者带来了新的治疗选择。合理应用CART治疗，有望进一步提高这部分患者的疗效和生存获益。未来需要开展更多临床研究，优化CART治疗方案，以实现更广泛的临床应用。

钟樱红

梅州市人民医院