NSCLC中治疗KrasG12C的靶向治疗进展

在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，KRAS基因突变是最常见的致癌驱动因素之一。KRAS基因突变在NSCLC中的发生率高达25%，其中KRAS G12C突变约占KRAS突变的12%。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展，为NSCLC患者带来了新的治疗选择。

KRAS G12C突变的分子机制

KRAS基因编码的蛋白是RAS家族成员之一，在细胞信号传导中发挥关键作用。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。KRAS G12C突变蛋白与野生型KRAS蛋白结构存在差异，为靶向治疗提供了可能。

KRAS G12C靶向治疗药物的研究进展

目前，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物主要包括小分子抑制剂和抗体药物。其中，小分子抑制剂通过与KRAS G12C突变蛋白的共价结合，阻断其下游信号传导；抗体药物则通过与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其功能。

（1）小分子抑制剂

Sotorasib（AMG 510）是首个针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，已在多项临床研究中显示出良好的疗效和安全性。2021年5月，Sotorasib获FDA批准上市，成为首个KRAS抑制剂。此外，Adagrasib（MRTX849）、JNJ-7463（ARS-3248）等药物也在临床研究中显示出较好的疗效和安全性。

（2）抗体药物

针对KRAS G12C突变的抗体药物主要通过与突变蛋白结合，抑制其功能。目前，多款抗体药物正在临床研究中，如LY3499446、BI 1701963等。这些药物有望为KRAS G12C突变NSCLC患者提供新的治疗选择。

KRAS G12C靶向治疗的合理用药

在KRAS G12C靶向治疗中，合理用药至关重要。首先，需要明确患者的KRAS突变状态，通过基因检测确定是否为KRAS G12C突变。其次，根据患者的病情、药物的疗效和安全性等因素，选择合适的靶向治疗药物。此外，还需要关注药物的剂量、给药方式、用药周期等问题，以确保药物的疗效和安全性。

总结与展望

KRAS G12C突变是NSCLC重要的致癌驱动因素之一。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展，为NSCLC患者带来了新的治疗选择。未来，随着更多靶向治疗药物的研发和临床应用，KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。同时，合理用药也是KRAS G12C靶向治疗的关键，需要综合考虑患者的病情、药物的疗效和安全性等因素，为患者制定个体化的治疗方案。

马君

浙江省人民医院朝晖院区