肝内胆管癌的分型及综合治疗现状

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，占原发性肝癌的10%-15%。近年来，ICC的发病率呈上升趋势，预后较差，5年生存率低于10%。ICC的分子分型对指导临床治疗和预测预后具有重要意义。本文将重点介绍肝内胆管癌的FGFR2融合突变特点及其综合治疗现状。

FGFR2融合突变的分子机制

FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在ICC中发生融合突变的比例约为10%-20%。FGFR2融合突变导致其下游信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。FGFR2融合突变ICC具有独特的临床病理特征，如多发病灶、较大的肿瘤体积和较高的淋巴结转移率。

FGFR2融合突变的检测方法

FGFR2融合突变的检测主要依赖于分子病理技术，包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。FISH检测具有较高的特异性和敏感性，但操作复杂、成本较高。RT-PCR检测成本较低、操作简便，但需要预先设计引物，对突变类型有局限性。NGS检测可以同时检测多种基因突变和融合，但成本较高、对样本质量要求较高。综合考虑，建议采用FISH或NGS检测FGFR2融合突变。

FGFR2融合突变的靶向治疗

针对FGFR2融合突变的靶向治疗是ICC治疗的重要研究方向。目前已有多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和安全性，如Pemigatinib、Infigratinib和BGJ398等。Pemigatinib是一种高选择性FGFR1-3抑制剂，2020年5月获得FDA批准用于治疗FGFR2融合突变的ICC。Infigratinib是一种泛FGFR抑制剂，2021年5月获得FDA加速批准用于治疗FGFR2融合突变的ICC。BGJ398是一种高选择性FGFR1-4抑制剂，目前正在开展多项临床试验。总体而言，FGFR抑制剂治疗FGFR2融合突变ICC的客观缓解率（ORR）约为30%-40%，中位无进展生存期（PFS）约为6-8个月。

FGFR2融合突变的免疫治疗

近年来，免疫治疗在ICC治疗中取得了重要进展。多项研究表明，FGFR2融合突变ICC具有较高的肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI），可能对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗敏感。目前，已有多项临床试验正在评估PD-1/PD-L1抑制剂联合FGFR抑制剂治疗FGFR2融合突变ICC的疗效和安全性，初步结果显示出较好的协同效应。

FGFR2融合突变的综合治疗

综合治疗是提高ICC疗效的重要策略。对于FGFR2融合突变ICC，可考虑采用靶向治疗联合化疗、放疗、介入治疗等综合治疗模式。靶向治疗联合化疗可提高疗效、延长生存，但需注意药物相互作用和毒副反应。靶向治疗联合放疗可提高局部控制率，但需注意放射性损伤。靶向治疗联合介入治疗可提高局部疗效，但需注意出血和感染等并发症。

总之，FGFR2融合突变是ICC的重要分子亚型，其靶向治疗和免疫治疗已取得重要进展。未来，需要进一步开展大规模、多中心临床试验，探索FGFR2融合突变ICC的最佳治疗模式，以提高患者的生存质量和预后。同时，应重视FGFR2融合突变的检测和分子分型，实现ICC的精准诊断和个体化治疗。

潘奇

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区