慢性淋巴细胞白血病：病理特征与治疗进展

随着医学科学的不断进步，人们对慢性淋巴细胞白血病（CLL）的认识逐渐深入。CLL是成人中最常见的白血病类型，其特点是淋巴细胞的异常增多和功能失调，往往发生在老年人身上。本文旨在介绍CLL的病理特征和最新的治疗进展，为患者和医疗专业人员提供参考。

一、病理特征

CLL的病理特征主要表现在淋巴细胞的异常增生。这些异常的淋巴细胞主要来源于骨髓，它们在血液和骨髓中积聚，影响正常血细胞的生产和功能。CLL的淋巴细胞多为成熟的B淋巴细胞，其表面表达CD5、CD19、CD20和CD23等抗原标志。这些细胞虽然形态上成熟，但功能上却存在缺陷，无法正常执行免疫反应。

CLL的病理生理机制复杂，涉及到多条信号传导途径的异常激活和抑制。其中，B细胞受体（BCR）信号传导途径的持续性激活被认为是CLL发展的关键因素之一。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）等，也在CLL的进展中扮演了重要角色。

二、临床表现

CLL的临床表现多样，早期可能无症状，随着病情进展，患者可能出现乏力、体重减轻、淋巴结肿大、脾大等症状。部分患者还可能出现自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少症等。

三、诊断

CLL的诊断主要依据临床表现、血液学检查、骨髓检查和分子遗传学检查。血液学检查可见白细胞计数明显升高，淋巴细胞比例增加，骨髓检查可见淋巴细胞浸润。分子遗传学检查，如染色体核型分析和基因突变检测，对于评估CLL患者的预后和指导治疗具有重要意义。

四、治疗进展

随着对CLL病理机制的深入了解，治疗手段也在不断进步。传统的化疗方案虽然有效，但副作用较大，且难以实现长期生存。近年来，无化疗的靶向治疗成为CLL治疗的新趋势。

免疫化疗

：联合使用抗CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）和化疗药物，可以提高治疗效果，减少化疗药物的剂量。

BTK抑制剂

：BTK是B细胞受体信号传导途径中的关键分子，BTK抑制剂（如伊布替尼）能够阻断这一途径，抑制CLL细胞的增殖和生存。

BCR抑制剂

：BCR抑制剂（如维奈托克）通过阻断BCR信号传导途径，抑制CLL细胞的增殖。

免疫治疗

：包括CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂等，通过激活或增强机体的免疫反应，攻击CLL细胞。

造血干细胞移植

：对于部分高危或复发难治的CLL患者，造血干细胞移植可以作为一种有效的治疗手段。

综上所述，CLL的治疗已经从单一的化疗方案转变为多种靶向治疗和免疫治疗的综合应用，为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。随着新药的不断研发和临床试验的深入，相信CLL的治疗将取得更大的突破。

杨成梁

河南省肿瘤医院