弥漫大B淋巴瘤发病机制

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在所有NHL中占大约30%。本文将探讨DLBCL的发病机制，并介绍其治疗进展，以期为患者提供更有效的治疗选择。

一、DLBCL的发病机制

遗传学异常

：DLBCL的发病与多种遗传学异常密切相关。这些异常包括染色体易位、基因突变和基因表达异常等，它们共同推动了肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫微环境

：DLBCL的免疫微环境异常，包括免疫抑制细胞（如调节性T细胞）的增加和免疫激活细胞（如细胞毒性T细胞）的减少，这为肿瘤细胞逃避免疫监视提供了条件。

信号通路异常

：DLBCL中常见的信号通路异常包括NF-κB、JAK-STAT、PI3K-AKT-mTOR等。这些信号通路的异常激活促进了肿瘤细胞的增殖和存活。

表观遗传学改变

：DLBCL中存在DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学改变，这些改变影响了基因的表达，进而参与了肿瘤的发生和发展。

二、DLBCL的治疗进展

化疗

：R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案。该方案通过联合多种药物，提高治疗效果，减少副作用。

靶向治疗

：近年来，针对DLBCL中异常信号通路的靶向治疗取得了显著进展。例如，针对CD20的单克隆抗体利妥昔单抗，针对PI3K-AKT-mTOR通路的依维莫司等，均已在临床中显示出良好的疗效。

免疫治疗

：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗手段，通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，为DLBCL患者提供了新的治疗选择。

个体化治疗

：基于DLBCL的分子分型和患者的遗传背景，进行个体化治疗，以提高治疗效果和降低毒副作用。例如，对于MYC和BCL2双表达的患者，可采用R-CHOP方案联合BCL-2抑制剂进行治疗。

三、总结与展望

DLBCL的发病机制复杂多样，涉及遗传学、免疫微环境和信号通路等多个层面。随着对DLBCL发病机制的深入理解，靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段不断涌现，为DLBCL患者提供了更多的治疗选择。未来，个体化治疗和精准医疗将是DLBCL治疗的主要发展方向，以期实现对DLBCL的精准打击和有效控制。

赵羽

南方医科大学第三附属医院