成人大颗粒淋巴细胞白血病：症状、诊断与治疗策略

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见的慢性成熟T细胞白血病，其病理特征在于恶性大颗粒淋巴细胞（LGL）的异常增殖。这种白血病可以发生在不同年龄段的成人中，其发病机制与造血祖细胞的恶性转化密切相关。本文将详细介绍LGLL的症状、诊断方法和治疗策略。

症状

LGLL的临床表现多样，主要症状包括：

疲劳和面色苍白

：这是由于贫血引起的，贫血是LGLL常见的症状之一，因为白血病细胞取代了正常的骨髓造血细胞。贫血会导致氧气输送能力下降，从而引起疲劳和皮肤黏膜苍白。

感染

：由于白血病细胞的增生，正常的白细胞功能被抑制，导致机体免疫功能下降，容易发生感染。感染可以是细菌、病毒或真菌引起的，常见部位包括呼吸道、皮肤和泌尿系统。

骨痛

：由于白血病细胞在骨髓中的浸润，病人可能会感到骨痛。骨痛可以是局限性的，也可以是全身性的，严重时会影响患者的日常生活。

中枢神经系统症状

：如头痛、恶心、呕吐、视力模糊等，这是因为白血病细胞可能浸润到中枢神经系统（CNS）。CNS受累是LGLL的严重并发症，需要及时诊断和治疗。

容易瘀伤和出血

：由于血小板减少，患者容易发生瘀伤和出血。血小板减少的原因包括白血病细胞对骨髓的浸润和化疗药物对骨髓的抑制。

淋巴结肿大和肝脾肿大

：部分患者可以出现全身浅表淋巴结肿大和肝脾肿大，这是由于白血病细胞在淋巴结和肝脾的浸润。

高代谢症状

：由于白血病细胞的高代谢，部分患者可以出现高热、盗汗、体重下降等高代谢症状。

诊断

LGLL的诊断主要依赖于血液学检查和骨髓检查：

外周血涂片

：通过检查外周血涂片，可以观察到大量的异常LGL细胞。LGL细胞体积较大，胞浆丰富，核染色质致密，核仁明显，形态上与正常T细胞不同。

骨髓检查

：骨髓活检和骨髓涂片检查是确诊LGLL的关键，可以发现恶性细胞的浸润。骨髓涂片可以观察到LGL细胞的形态特征，骨髓活检可以评估LGL细胞的浸润范围。

免疫分型

：通过流式细胞术对LGL细胞进行免疫分型，可以检测到LGL细胞表达特定的T细胞表面标志，如CD3、CD8、TCRαβ等。免疫分型有助于明确LGL细胞的免疫表型，对诊断和鉴别诊断具有重要意义。

分子遗传学检查

：部分LGLL患者可以检测到TET2、DNMT3A、IDH2等基因突变，这些基因突变与LGLL的发病机制密切相关。分子遗传学检查有助于明确LGLL的分子机制，对预后评估和治疗选择也具有指导意义。

影像学检查

：对于怀疑CNS受累的患者，可以进行头颅MRI检查，评估CNS浸润的范围和程度。对于怀疑肝脾受累的患者，可以进行腹部超声或CT检查，评估肝脾的大小和结构。

其他检查

：包括血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能等，评估患者的全身状况和重要脏器功能。

治疗策略

LGLL的治疗目标是控制病情、减少症状和延长生存期。治疗策略包括：

联合化疗

：常用的化疗方案包括多种药物的联合应用，旨在获得病情缓解。常用的化疗药物包括环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松等。联合化疗可以提高疗效，减少耐药发生。

预防CNS浸润

：通过鞘内注射和全身化疗，以及/或皮质类固醇来预防中枢神经系统的浸润。鞘内注射常用的药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。预防CNS浸润可以降低CNS复发的风险。

脑照射治疗

：对于已经出现脑内白血病浸润的患者，可能需要进行脑照射治疗。脑照射可以减少CNS病灶，改善CNS症状。

造血干细胞移植

：对于部分高危患者，可以考虑进行造血干细胞移植，以提高治疗效果。造血干细胞移植包括自体移植和异基因移植，可以清除体内的白血病细胞，重建正常的造血和免疫功能。

巩固化疗

：病情缓解后，可能需要进行巩固化疗，以进一步消灭残留的白血病细胞。巩固化疗可以降低复发的风险，延长缓解期。

维持化疗

：为了预防病情复发，

刘顺事

南阳市中心医院