慢性淋巴细胞白血病：肿瘤性B细胞对免疫系统的破坏作用

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其特征在于体内异常增多的肿瘤性成熟B淋巴细胞（简称B细胞）。这些异常B细胞主要聚集在骨髓、外周血、淋巴组织以及身体的其他器官，导致器官功能障碍和全身缓慢进行性衰竭和消耗。本文将从疾病原理的角度，详细阐述慢性淋巴细胞白血病中肿瘤性B细胞对免疫系统的破坏作用。

1. 慢性淋巴细胞白血病的病理基础

慢性淋巴细胞白血病的病理基础在于B细胞的异常增殖。正常情况下，B细胞是免疫系统的重要组成部分，负责产生抗体以对抗外来病原体。然而，在慢性淋巴细胞白血病中，这些B细胞失去了正常的免疫功能，转而成为肿瘤细胞，不断增殖并占据正常B细胞的生存空间。

这些肿瘤性B细胞具有以下特点： - 自我更新能力强：肿瘤性B细胞能够自我更新，不断分裂产生新的肿瘤细胞，导致数量急剧增加。 - 抗凋亡能力增强：正常情况下，B细胞的生命周期有限，会通过凋亡机制自然死亡。然而，肿瘤性B细胞具有抗凋亡能力，能够逃避凋亡，延长其生命周期。 - 免疫逃逸能力：肿瘤性B细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和清除，如降低MHC分子表达、产生免疫抑制因子等。

2. 肿瘤性B细胞对免疫系统的破坏作用

慢性淋巴细胞白血病中的肿瘤性B细胞对免疫系统的破坏作用主要体现在以下几个方面：

2.1 抑制正常B细胞功能

肿瘤性B细胞能够通过多种机制抑制正常B细胞的功能，包括： - 竞争性抑制：肿瘤性B细胞与正常B细胞竞争有限的生长因子和生存空间，导致正常B细胞数量减少。 - 产生免疫抑制因子：肿瘤性B细胞能够产生多种免疫抑制因子，如IL-10、TGF-β等，这些因子能够抑制正常B细胞的增殖和分化。

2.2 破坏T细胞功能

肿瘤性B细胞对T细胞功能的破坏主要表现在： - 诱导T细胞凋亡：肿瘤性B细胞能够诱导T细胞凋亡，导致T细胞数量减少，免疫功能下降。 - 抑制T细胞活化：肿瘤性B细胞能够通过分泌免疫抑制因子，如PGE2等，抑制T细胞的活化和增殖。

2.3 破坏NK细胞功能

NK细胞是免疫系统中重要的自然杀伤细胞，能够直接杀伤肿瘤细胞。然而，在慢性淋巴细胞白血病中，肿瘤性B细胞能够通过以下机制破坏NK细胞功能： - 抑制NK细胞活化：肿瘤性B细胞能够分泌免疫抑制因子，如TGF-β等，抑制NK细胞的活化和增殖。 - 诱导NK细胞凋亡：肿瘤性B细胞能够诱导NK细胞凋亡，导致NK细胞数量减少。

3. 慢性淋巴细胞白血病的临床表现

慢性淋巴细胞白血病的临床表现多种多样，主要包括： - 淋巴结肿大：由于肿瘤性B细胞在淋巴结的聚集，患者常表现为淋巴结肿大。 - 肝脾肿大：肿瘤性B细胞在肝脾的浸润，导致肝脾肿大。 - 贫血和出血倾向：由于肿瘤性B细胞对骨髓的侵犯，导致正常造血功能受损，出现贫血和出血倾向。 - 感染易感性增加：由于免疫功能的破坏，患者易发生各种感染。

4. 慢性淋巴细胞白血病的治疗

慢性淋巴细胞白血病的治疗主要包括： - 化疗：通过化疗药物抑制肿瘤性B细胞的增殖，缓解症状。 - 靶向治疗：针对肿瘤性B细胞的特定分子靶点进行治疗，如BTK抑制剂、CD20单克隆抗体等。 - 免疫治疗：通过增强机体的免疫功能，提高对肿瘤性B细胞的清除能力，如CAR-T细胞疗法等。

综上所述，慢性淋巴细胞白血病中的肿瘤性B细胞对免疫系统具有广泛的破坏作用，导致免疫功能的严重受损。因此，在治疗慢性淋巴细胞白血病时，除了控制肿瘤性B细胞的增殖外，还需要重视免疫功能的恢复和重建，以提高患者的生活质量和生存期。

宋琳

中国医学科学院血液病医院