甲状腺毒症与减退：免疫治疗中甲状腺功能的双重挑战

在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的应用已经改变了多个癌症类型的治疗格局，它们通过阻断癌细胞利用的免疫逃逸机制，增强免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力。然而，这种治疗方式也可能带来一系列免疫相关不良反应，其中甲状腺功能异常便是较为常见的一种。本文将探讨免疫治疗中甲状腺功能的双重挑战——甲状腺毒症与甲状腺功能减退，并解析其背后的疾病原理知识。

甲状腺功能异常的概述

甲状腺是位于人体颈部的一个小腺体，负责分泌调节新陈代谢和能量消耗的激素。甲状腺功能异常通常表现为甲状腺毒症（即甲状腺激素水平过高）和甲状腺功能减退（即甲状腺激素水平过低）。这些异常可由多种原因引起，包括自身免疫疾病、感染、药物等。在免疫治疗中，甲状腺功能异常的发生与ICIs的使用密切相关。

免疫治疗与甲状腺毒症

甲状腺毒症，也被称为甲亢，是一种甲状腺激素过度分泌的状况。在免疫治疗中，甲状腺毒症的发生可能与ICIs激活的免疫反应有关。某些ICIs能够诱发免疫系统攻击甲状腺细胞，导致甲状腺激素的过量释放。由于这种免疫攻击通常是亚临床的，患者可能不会立即出现明显的症状，但甲状腺激素水平的异常升高却可以在血液检测中被捕捉到。

免疫治疗与甲状腺功能减退

与甲状腺毒症相反，甲状腺功能减退，即甲减，是甲状腺激素分泌不足的状态。在免疫治疗中，甲状腺功能减退的发生可能与ICIs引起的自身免疫反应有关，导致甲状腺组织受损，甲状腺激素合成和分泌减少。根据KEYNOTE-164、KEYNOTE-177和KEYNOTE-158等研究显示，甲状腺功能减退的发生率较高，占据了免疫治疗中内分泌不良反应的首位。这种状况可能导致患者出现疲劳、体重增加、皮肤干燥、脱发等症状，并可能需要甲状腺激素替代治疗。

甲状腺功能异常的管理

对于接受免疫治疗的患者，甲状腺功能的监测是至关重要的。在治疗前、治疗中以及治疗后，医生会定期检测患者的甲状腺激素水平，以便及时发现并干预甲状腺功能异常。对于甲状腺毒症，治疗可能包括抗甲状腺药物、β-阻滞剂以及必要时的皮质类固醇。对于甲状腺功能减退，患者可能需要长期服用甲状腺激素替代药物来维持正常的甲状腺功能。

总结

免疫治疗作为癌症治疗的重要手段，虽然能显著提高部分患者的生存率和生活质量，但其引起的甲状腺功能异常不容忽视。了解甲状腺毒症与减退的机制和临床表现，对于早期识别、及时干预和优化治疗策略至关重要。随着对免疫治疗相关不良反应研究的深入，未来可能会有更多针对性的预防和管理策略出现，以减少这些不良反应对患者生活质量的影响。

陈楠

北京市朝阳区三环肿瘤医院