中老年人CLL患者的一线治疗方案分析

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，简称CLL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的克隆性增殖性肿瘤，属于血液系统的恶性肿瘤。CLL主要发生在中老年人群，病程缓慢，但会逐渐进展，影响患者的正常生活。本文将围绕CLL的一线治疗展开详细探讨，旨在为读者提供一个全面、结构化的治疗概览。

一、CLL的现状和特点

CLL是成人白血病中最常见的类型，约占所有白血病的25%。随着年龄的增长，CLL的发病率逐渐升高，我国50岁以上人群中CLL的发病率为4/10万，60岁以上为12/10万。CLL的临床表现多样，轻者可无症状，重者出现贫血、出血、感染等并发症。CLL的自然病程较长，但最终会逐渐进展，导致患者死亡。

二、CLL的诊断标准和预后因素

1.诊断标准 CLL的诊断主要依据外周血、骨髓和淋巴结的检查。外周血淋巴细胞绝对值≥5×10^9/L，骨髓淋巴细胞比例≥40%，淋巴结肿大，是CLL的主要诊断依据。此外，免疫分型、细胞遗传学和分子生物学检查也有助于CLL的诊断和预后判断。

2.预后因素 CLL的预后受多种因素影响，包括年龄、性别、临床表现、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学标志等。年龄>65岁、男性、血红蛋白<110g/L、血小板<100×10^9/L、LDH升高、IgHV未突变、TP53异常、17p-等不良预后因素越多，患者的预后越差。

三、CLL的一线治疗方案

1.治疗指征 并非所有CLL患者都需要立即治疗，需要综合评估患者的年龄、症状、并发症等因素。以下情况是CLL治疗的指征：B症状（如发热、盗汗、体重下降等）、贫血、血小板减少、疾病进展（如淋巴结快速增大、外周血淋巴细胞倍增时间<6个月等）。

2.治疗方案 CLL的一线治疗方案主要有以下几种：

（1）化学免疫治疗 化学免疫治疗是CLL一线治疗的主要方案，常用的化疗药物有氟达拉滨、环磷酰胺、多柔比星等。常用的免疫调节剂有来普唑、克拉屈滨等。化学免疫治疗的有效率可达80%以上，但缓解维持时间较短，中位PFS约2-3年。

（2）靶向治疗 近年来，BTK抑制剂如伊布替尼、阿卡替尼等在CLL治疗中取得了显著进展。BTK抑制剂单药治疗CLL的有效率可达90%以上，且缓解持续时间较长，中位PFS可达3-5年。BTK抑制剂联合化学免疫治疗，可进一步提高CLL的疗效。

（3）CD20单抗 CD20单抗如利妥昔单抗、奥法木单抗等，在CLL治疗中也取得了一定疗效。CD20单抗单药治疗CLL的有效率约50%，联合化学免疫治疗可提高至70-80%。CD20单抗主要适用于年轻、高危的CLL患者。

（4）造血干细胞移植 造血干细胞移植是CLL根治性治疗手段之一，包括自体移植和异基因移植。自体移植的适应症为年轻、高危的CLL患者，异基因移植的适应症为年轻、有合适供者的CLL患者。造血干细胞移植的疗效确切，但治疗相关死亡率较高。

3.个体化治疗 CLL患者的异质性较大，需根据患者的年龄、基础疾病、预后因素等，制定个体化的治疗方案。年轻、低危的患者，可采用化学免疫治疗；年轻、高危的患者，可采用BTK抑制剂、CD20单抗、造血干细胞移植等方案；老年、低危的患者，可采用CD20单抗、BTK抑制剂等方案。

四、CLL一线治疗的疗效评估和随访

CLL一线治疗的疗效评估包括血液学评估、影像学评估和分子学评估。血液学评估主要观察外周血淋巴细胞的变化，影像学评估主要观察淋巴结、脾脏的大小变化，分子学评估主要观察微小残留病灶（MRD）的变化。CLL患者需要长期随访，监测病情变化，及时调整治疗方案。

总之，CLL的一线治疗需综合考虑患者的年龄、症状、预后因素等，制定个体化的治疗方案，以提高疗效，延长生存，改善生活质量。随着新药的不断涌现，CLL的治疗前景将更加光明。

赵庆涛

河北省人民医院