急性淋巴细胞白血病治疗进展：贝林妥欧单抗与CAR-T疗法的协同效应

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特点是白血病细胞在骨髓中异常增殖并抑制正常造血功能，导致贫血、感染和出血等临床表现。近年来，随着免疫治疗的快速发展，贝林妥欧单抗和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗等新型疗法为ALL患者带来了新的治疗选择，尤其在老年ALL患者中显示出显著的疗效优势。

一、贝林妥欧单抗的作用机制

贝林妥欧单抗是一种双特异性抗体，能够同时结合CD19阳性的白血病细胞和T细胞表面的CD3分子。通过这种双靶向作用，贝林妥欧单抗促进T细胞对白血病细胞的直接杀伤，同时激活T细胞的免疫应答，增强机体对白血病细胞的清除能力。贝林妥欧单抗的这种机制使其在ALL治疗中显示出独特的优势，尤其是在老年患者和Ph+（费城染色体阳性）患者中。

二、CAR-T疗法的原理

CAR-T疗法是一种细胞免疫治疗技术，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造，使其表面表达能够识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）。改造后的T细胞回输到患者体内后，能够特异性识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。CAR-T疗法在多种血液肿瘤中显示出良好的疗效，尤其在难治性或复发的ALL患者中。

三、贝林妥欧单抗与CAR-T疗法的协同效应

贝林妥欧单抗和CAR-T疗法在ALL治疗中展现出协同效应。贝林妥欧单抗通过激活T细胞，为CAR-T疗法提供了一个预先激活的免疫环境，增强了CAR-T细胞的活性和持久性。同时，CAR-T疗法的加入也为贝林妥欧单抗提供了更持久的免疫应答，两者的联合使用可能进一步提高疗效，减少复发风险。

四、临床研究进展

2024年EHA会议上公布的HOVON（H）-146研究结果显示，对于新诊断的CD19+ ALL患者（包括Ph+患者），贝林妥欧单抗在诱导和巩固期化疗中的应用，显著提高了患者的完全缓解率和无病生存率。与未使用贝林妥欧单抗的H-100研究相比，H-146研究中患者的生存率有明显提高，尤其是在大于40岁的患者群体中，贝林妥欧单抗的应用显著改善了预后。

五、未来研究方向

贝林妥欧单抗替代化疗，尤其是在Ph+和老年患者中的应用，有望成为未来ALL治疗的重要探索方向。此外，贝林妥欧单抗与CAR-T疗法的联合应用，可能为ALL患者提供更为有效的治疗策略，特别是在难治性或复发的患者中。

综上所述，贝林妥欧单抗和CAR-T疗法的联合应用为ALL患者提供了新的治疗选择，尤其在老年和Ph+患者中显示出显著的疗效优势。随着未来研究的深入，这两种疗法的联合应用有望进一步提高ALL患者的治愈率和生活质量。

周江蛟

中南大学湘雅二医院