边缘区B细胞淋巴瘤的靶向治疗：精准医疗的实践

边缘区B细胞淋巴瘤（Marginal Zone Lymphoma, MZL）是一组起源于淋巴滤泡边缘区的B淋巴细胞的恶性肿瘤。根据世界卫生组织（WHO）的分类，该病包括三种亚型：粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、脾脏MZL（SMZL）和淋巴结MZL（NMZL）。这三种亚型在不同地区的发病率存在显著差异，其中MALT淋巴瘤占比最高，SMZL和NMZL占比相对较低。部分MZL病例表现为晚期，无法确定明确的器官受累模式，通常称为播散性MZL。

边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制尚未完全明确，目前认为与慢性抗原刺激、遗传变异、免疫功能紊乱等因素密切相关。在临床实践中，MZL患者往往表现为无痛性淋巴结肿大、局部肿块或全身症状，部分患者可伴有发热、盗汗、体重减轻等B症状。诊断MZL需要综合运用形态学、免疫组化、分子生物学等方法，明确病变性质及分型。

在治疗方面，MZL的治疗策略应根据患者的年龄、一般状况、病变范围、病理亚型等因素综合制定。对于早期、局限性病变的患者，可采用手术切除、放疗等局部治疗手段；对于晚期、播散性病变的患者，则需要采取全身化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗措施。

近年来，随着分子靶向治疗的兴起，为MZL的治疗带来了新的选择。分子靶向治疗主要通过特异性阻断肿瘤细胞的关键信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，从而达到治疗肿瘤的目的。目前，已有多种靶向药物在MZL的治疗中显示出良好的疗效和安全性，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、CD20单克隆抗体等。

BTK抑制剂主要通过阻断B细胞受体信号通路，抑制MZL细胞的增殖和生存。多项临床研究表明，BTK抑制剂单药或联合化疗可显著提高MZL患者的客观缓解率和无进展生存时间，且不良反应可控，为MZL患者提供了新的治疗选择。

PI3K抑制剂主要通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制MZL细胞的增殖和生存。部分MZL患者存在PIK3CA基因突变，导致PI3K信号通路异常激活，从而对PI3K抑制剂治疗敏感。PI3K抑制剂单药或联合化疗可显著提高MZL患者的客观缓解率和无进展生存时间，但不良反应发生率较高，需要严格把握适应症和剂量。

CD20单克隆抗体主要通过特异性结合MZL细胞表面的CD20分子，诱导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性，杀伤MZL细胞。多项临床研究表明，CD20单克隆抗体单药或联合化疗可显著提高MZL患者的客观缓解率和无进展生存时间，且不良反应可控，已成为MZL治疗的重要选择。

总之，分子靶向治疗为MZL的治疗提供了新的选择，但仍面临诸多挑战，如药物耐药、不良反应等问题。未来仍需进一步探索MZL的发病机制，优化靶向治疗方案，提高MZL患者的疗效和生活质量。同时，开展多中心、大样本的临床研究，为MZL的靶向治疗提供高级别的循证医学证据，是实现MZL精准治疗的关键。

江其龙

广州中医药大学第一附属医院