肺癌患者靶免治疗该如何选择？

在肺癌治疗领域，随着分子生物学的快速发展，针对特定基因突变的靶向治疗和免疫治疗逐渐成为重要的治疗手段。RET（Rearranged during Transfection）基因突变作为一种罕见的驱动因素，在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1-2%。本文旨在探讨RET突变肺癌的疾病原理及治疗选择。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，参与细胞信号传导和调控细胞生长、分化和凋亡。RET基因突变包括基因融合和点突变，其中基因融合较为常见。RET基因融合导致RET蛋白异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。由于RET基因突变较为罕见，因此对RET突变肺癌的诊断和治疗提出了更高要求。

诊断RET突变肺癌

诊断RET突变肺癌主要依赖分子检测。常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和下一代测序（NGS）。这些方法有助于识别RET基因的异常改变，从而为患者提供更精准的治疗方案。

靶向治疗RET突变肺癌

针对RET基因突变的靶向治疗主要通过抑制RET酪氨酸激酶的活性，阻断异常信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和存活。目前，已有多个针对RET突变的靶向药物获批上市，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物在临床试验中显示出良好的疗效和可接受的安全性，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗RET突变肺癌

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。然而，RET突变肺癌患者对免疫治疗的响应相对较差，这可能与肿瘤微环境和免疫逃逸机制有关。目前，针对RET突变肺癌的免疫治疗仍在探索阶段，未来可能通过联合治疗策略提高疗效。

综合治疗策略

在实际临床治疗中，RET突变肺癌患者的治疗选择需要综合考虑多种因素，包括基因突变类型、肿瘤分期、患者年龄和基础健康状况等。靶向治疗和免疫治疗的联合应用可能是未来提高疗效的重要方向。此外，针对RET突变肺癌的个体化治疗策略也在不断发展，以期为患者提供更精准的治疗方案。

总结而言，RET突变肺癌的治疗策略正在不断发展和优化。随着对RET基因突变机制的深入研究，未来有望开发出更多针对RET突变肺癌的新型药物，为患者带来更多的治疗选择。同时，综合治疗策略的探索和个体化治疗的实施将有助于提高RET突变肺癌的治疗效果，改善患者的预后。

赵艳滨

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院