北京大众健康科普促进会
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，KRAS基因突变一直是一个重要的研究焦点。KRAS基因突变在NSCLC中发生率约为25%，而KRAS G12C是其中最常见的突变类型之一。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展，为患者带来了新的治疗希望。
KRAS G12C突变的特点
KRAS G12C突变是一种点突变，发生在KRAS基因的第12位氨基酸残基上，导致其编码的蛋白结构发生改变。这种突变会导致KRAS蛋白持续激活，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。KRAS G12C突变在NSCLC中的发生率约为13%，尤其在吸烟者中较为常见。
KRAS G12C靶向治疗药物
Sotorasib（AMG 510） Sotorasib是一种口服小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白的活性位点结合，抑制其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长。多项临床研究显示，Sotorasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。2021年，Sotorasib成为首个获得FDA批准上市的KRAS G12C靶向治疗药物。
Adagrasib（MRTX849） Adagrasib是另一种口服小分子KRAS G12C抑制剂，其作用机制与Sotorasib类似。临床研究显示，Adagrasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中也显示出较好的疗效和安全性。目前，Adagrasib正在进行多项临床研究，以评估其在不同患者群体中的疗效和安全性。
KRAS G12C靶向治疗的联合治疗策略
除了单一的KRAS G12C抑制剂外，联合治疗策略也是研究的热点。研究表明，KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等联合使用，可能进一步提高疗效。目前正在进行多项临床研究，以评估不同联合治疗策略的疗效和安全性。
KRAS G12C靶向治疗的挑战
虽然KRAS G12C靶向治疗取得了一定的进展，但仍面临一些挑战。首先，KRAS G12C突变的异质性较高，不同患者对治疗的反应可能存在差异。其次，KRAS G12C抑制剂可能产生耐药性，需要进一步研究其耐药机制和克服耐药的策略。此外，KRAS G12C抑制剂的安全性和长期疗效也需要进一步评估。
总结
KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中常见的基因突变类型之一，针对其开发的靶向治疗药物为患者带来了新的治疗选择。未来，仍需要进一步研究KRAS G12C靶向治疗的最佳治疗方案、耐药机制以及联合治疗策略，以提高疗效和安全性，为患者带来更多的治疗获益。
张桂枫
福建省立医院
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