结直肠癌免疫治疗的策略

结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。随着对肿瘤生物学行为的深入了解，免疫治疗成为了结直肠癌治疗的一个重要方向。本文将探讨结直肠癌免疫治疗的策略，并分析其与手术治疗的结合。

结直肠癌的免疫微环境

结直肠癌的免疫微环境是肿瘤免疫治疗的基础。肿瘤微环境中存在多种免疫细胞，包括T细胞、B细胞、树突状细胞（DCs）、巨噬细胞等。这些免疫细胞通过分泌细胞因子、调节免疫应答，影响肿瘤的生长、侵袭和转移。肿瘤细胞也能通过多种机制逃避免疫监视，如下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达、分泌免疫抑制因子等。因此，了解结直肠癌的免疫微环境对于免疫治疗策略的制定至关重要。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是当前结直肠癌免疫治疗的主流方向。PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫逃逸的关键机制之一。PD-1是T细胞表面的一种抑制性受体，其配体PD-L1主要在肿瘤细胞和免疫细胞表面表达。PD-1与PD-L1结合后，会抑制T细胞的增殖和活化，使肿瘤细胞逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除T细胞的抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

CAR-T细胞疗法

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是另一种有前景的免疫治疗策略。通过基因工程技术，将T细胞改造成特异性识别肿瘤抗原的CAR-T细胞。CAR-T细胞能够直接杀伤肿瘤细胞，同时激活免疫应答，产生免疫记忆。目前，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了显著疗效，但在实体瘤（如结直肠癌）中的应用仍面临诸多挑战，如肿瘤抗原选择、CAR-T细胞的持久性和安全性等。

免疫治疗与手术治疗的结合

结直肠癌的手术治疗是根治性治疗的主要手段。然而，手术切除肿瘤后，仍存在复发和转移的风险。免疫治疗与手术治疗的结合有望提高结直肠癌的治疗效果。

新辅助治疗：术前应用免疫治疗，可增强肿瘤微环境中的免疫应答，提高手术切除率，减少术后复发。

辅助治疗：术后应用免疫治疗，可清除残留的肿瘤细胞，降低复发和转移风险。免疫治疗可作为辅助治疗的有力补充。

个体化治疗：根据患者肿瘤的免疫微环境特征，选择最合适的免疫治疗策略。如PD-L1高表达的患者可优先选择免疫检查点抑制剂治疗。

总之，结直肠癌免疫治疗的策略多样，包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。免疫治疗与手术治疗的结合有望提高结直肠癌的治疗效果。未来的研究需要进一步探索免疫治疗的最佳时机、剂量和联合方案，为结直肠癌患者提供更有效的个体化治疗方案。

韩丽娟

河南省新乡市中心医院