免疫治疗的暗面：肿瘤患者的免疫相关不良反应

在肿瘤治疗领域，免疫治疗以其革命性的进步为患者带来了新的希望。通过激活或增强患者的免疫系统以对抗肿瘤，免疫治疗已经展现出显著的疗效。然而，正如硬币的两面，免疫治疗在带来益处的同时，也可能伴随着一些不良反应，这些不良反应被称为免疫相关不良反应（immune-related adverse events, irAEs）。本文将探讨这些不良反应的机制、特点及管理策略。

免疫治疗与免疫相关不良反应

免疫治疗中，一种重要的方法是使用免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。这些药物通过阻断T细胞上的负性调节信号，解除免疫抑制，从而增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。然而，这种干预也可能过度激活免疫系统，导致免疫系统错误地攻击正常组织，引发免疫相关不良反应。

免疫相关不良反应的机制

免疫相关不良反应的发生机制与免疫系统的异常激活有关。正常情况下，免疫系统能够区分“自我”和“非我”，避免对自身组织造成损害。但在免疫治疗中，由于免疫检查点的阻断，T细胞可能失去这种区分能力，开始攻击正常组织。这种攻击可以发生在多个器官和系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等。

免疫相关不良反应的类型

免疫相关不良反应可以表现为多种类型，包括但不限于：

皮肤毒性

：如皮疹、瘙痒，有时可能发展为严重的皮肤问题。

胃肠毒性

：如腹泻、结肠炎等。

肝脏毒性

：表现为肝功能异常，如转氨酶升高。

内分泌系统毒性

：如甲状腺功能异常、垂体炎等。

肺部毒性

：如肺炎、间质性肺病等。

心脏毒性

：虽然较为罕见，但可能发生心肌炎等严重情况。

免疫相关不良反应的管理

免疫相关不良反应的管理需要综合考虑其严重程度和影响的器官系统。轻度不良反应可能只需观察和支持性治疗，而中度至重度不良反应则需要更积极的干预，包括使用皮质类固醇等免疫抑制剂。在某些情况下，可能需要暂时或永久停止免疫治疗。

结论

免疫治疗为肿瘤患者提供了一种新的治疗选择，但其伴随的免疫相关不良反应也需要得到充分的认识和管理。医生和患者应共同协作，平衡治疗效果与不良反应的风险，制定个体化的治疗方案，以实现最佳的治疗效果。随着对免疫治疗机制的深入了解和不良反应管理经验的积累，我们有望在未来更好地控制这些不良反应，使更多的患者从免疫治疗中获益。

文丽彬

广西医科大学第一附属医院