肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，简称ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，且预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR2基因突变在ICC中的研究取得了显著进展，为ICC的靶向治疗提供了新的希望。本文将对FGFR2基因突变在ICC中的作用机制、临床意义以及靶向治疗的研究进展进行综述。

FGFR2基因突变在ICC中的作用机制

FGFR2（Fibroblast Growth Factor Receptor 2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程。FGFR2基因突变主要包括基因扩增和点突变两种类型，均可导致FGFR2信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究表明，FGFR2基因突变在ICC中的发生率高达10%-20%，是ICC中最常见的驱动基因突变之一。

FGFR2基因突变在ICC中的临床意义

FGFR2基因突变与ICC的临床特征密切相关。研究发现，FGFR2基因突变的ICC患者往往具有以下特点：（1）肿瘤体积较大，侵袭性较强；（2）淋巴结转移和远处转移的发生率较高；（3）对化疗的敏感性较差，预后不佳。因此，FGFR2基因突变可作为ICC的独立预后因素，指导临床个体化治疗。

FGFR2靶向治疗的研究进展

针对FGFR2基因突变的ICC患者，FGFR2靶向治疗已成为研究的热点。目前，已有多种FGFR2靶向药物进入临床研究阶段，主要包括FGFR2抑制剂和小分子多靶点抑制剂两大类。

（1）FGFR2抑制剂：FGFR2抑制剂是一类高选择性的小分子化合物，可直接抑制FGFR2的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前，已有多个FGFR2抑制剂在ICC中显示出良好的疗效和安全性，如Pemigatinib、Infigratinib等。多项Ⅱ期临床研究结果显示，FGFR2抑制剂单药治疗FGFR2基因突变的ICC患者，客观缓解率（ORR）可达30%-50%，中位无进展生存期（PFS）可达6-8个月，明显优于传统化疗方案。

（2）小分子多靶点抑制剂：小分子多靶点抑制剂是一类可同时抑制多个靶点的小分子化合物，如仑伐替尼、卡博替尼等。这些药物除可抑制FGFR2外，还可抑制其他与肿瘤相关的靶点，如VEGFR、PDGFR等，从而发挥协同抗肿瘤作用。多项研究显示，小分子多靶点抑制剂单药或联合治疗FGFR2基因突变的ICC患者，可提高客观缓解率和无进展生存期，改善患者预后。

综上所述，FGFR2靶向治疗为FGFR2基因突变的ICC患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。未来，随着更多FGFR2靶向药物的上市和临床研究的深入，FGFR2靶向治疗有望成为ICC个体化治疗的重要组成部分。同时，FGFR2基因突变的检测也将在ICC的诊断和治疗中发挥越来越重要的作用，指导临床个体化治疗，为ICC患者带来希望。

覃晶

浙江省肿瘤医院