实体肿瘤：细胞分裂失控与基因突变的联系

细胞分裂失控与基因突变之间的联系是实体肿瘤发生发展的关键因素。在正常生理条件下，细胞的生长和分裂受到严格调控，以保证组织和器官的正常功能和结构。然而，当细胞内控制生长和分裂的关键基因发生突变时，细胞可能会失去正常的调控机制，导致无限制地增殖，形成肿瘤。

细胞周期的调控机制

细胞周期是细胞生长和分裂的过程，包括G1期、S期、G2期和M期。在G1期，细胞合成DNA合成所需的酶和其他蛋白质；S期是DNA复制的时期；G2期细胞准备进入分裂期；M期是细胞分裂的时期。正常情况下，细胞周期的各个阶段受到严格的调控，以保证细胞的有序增殖。

细胞周期的调控依赖于一系列蛋白激酶和磷酸酶的活性变化。这些酶通过磷酸化和去磷酸化作用，调节细胞周期相关蛋白的活性，从而控制细胞周期的进程。例如，CDK（细胞周期依赖性激酶）和cyclin是一对重要的细胞周期调控蛋白，它们通过形成复合物，激活CDK的激酶活性，促进细胞周期的进程。

基因突变与细胞周期失控

基因突变是指DNA序列的改变，包括碱基的替换、插入或缺失。基因突变可以是自发的，也可以由外部因素引起，如化学物质、辐射或病毒感染。当控制细胞生长和分裂的关键基因发生突变时，细胞可能会失去正常的调控机制，导致无限制地增殖。

例如，肿瘤抑制基因（如p53）的突变会导致细胞周期失控。正常情况下，p53蛋白可以阻止受损细胞的增殖，促进DNA损伤的修复或诱导细胞凋亡。然而，当p53基因发生突变时，p53蛋白失去其功能，导致受损细胞继续增殖，形成肿瘤。

此外，原癌基因（如ras）的激活突变也会导致细胞周期失控。原癌基因在正常情况下参与细胞信号转导和增殖调控。然而，当原癌基因发生突变时，其编码的蛋白持续激活，导致细胞周期失控和无限制增殖。

致癌因素与基因突变

多种因素可导致细胞DNA损伤，从而引发基因突变。这些因素称为致癌因素，包括：

化学致癌因素：许多化学物质（如烟草中的多环芳烃、亚硝酸盐、某些药物和工业化学品）可以与DNA结合，导致DNA损伤和基因突变。

物理致癌因素：紫外线、X射线和放射性核素等辐射可以引起DNA损伤，导致基因突变。

生物致癌因素：某些病毒（如人乳头瘤病毒、乙型肝炎病毒和人类T细胞白血病病毒）可以整合到宿主细胞的DNA中，引起基因突变和细胞周期失控。

遗传因素：遗传因素可以增加个体对致癌因素的易感性，导致基因突变和肿瘤发生。

总之，实体肿瘤的发生发展与细胞分裂失控和基因突变密切相关。了解细胞周期的调控机制、基因突变的分子机制和致癌因素的作用机制，对于肿瘤的预防、诊断和治疗具有重要意义。

李延军

河南省新乡市中心医院