双免疗法：MSI-H_dMMR结直肠癌患者治愈的新选择

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，其中微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者约占15%。MSI-H/dMMR结直肠癌具有独特的分子特征和临床表现，其治疗策略也与传统结直肠癌有所不同。近年来，免疫检查点抑制剂（双免疗法）在MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗中取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择。

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，重新激活机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的。PD-1和CTLA-4是两个重要的免疫检查点分子，双免疗法即指同时使用PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂。多项临床研究证实，双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中显示出卓越的疗效和较好的安全性。

CheckMate 142研究是首个探索双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中应用的临床研究。该研究结果显示，双免疗法（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）治疗的客观缓解率（ORR）高达55%，且疗效持久，中位缓解持续时间尚未达到。此外，双免疗法的安全性可控，3-4级治疗相关不良事件发生率为22%，与既往单药治疗的安全性数据相似。

基于CheckMate 142研究结果，美国FDA于2018年7月批准双免疗法用于MSI-H/dMMR晚期结直肠癌的二线治疗，成为全球首个获批的双免疗法。此后，双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中的研究不断深入，适应症也在不断拓展。

2021年，一项探索双免疗法联合手术在MSI-H/dMMR结直肠癌新辅助治疗中应用的研究结果公布。该研究纳入了45例MSI-H/dMMR局部进展期结直肠癌患者，接受双免疗法联合手术的新辅助治疗方案。结果显示，病理完全缓解（pCR）率高达100%，且未观察到严重不良事件。这一结果提示，双免疗法联合手术可能成为MSI-H/dMMR结直肠癌的新标准治疗，大幅提高该群体患者治愈的可能性。

未来的研究将继续探索双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中的潜力，包括双免疗法的最佳治疗时机、联合方案、疗效预测生物标志物等。期待通过进一步的研究探索，能够在高pCR率的基础上，实现MSI-H/dMMR结直肠癌患者免除手术即可达到根治的目标。这将为癌症治疗领域带来新的变革，为更多患者带来希望。

总之，双免疗法为MSI-H/dMMR结直肠癌患者提供了新的治疗选择，显著提高了该群体患者的治愈率。随着研究的不断深入，双免疗法有望在MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗中发挥更大的作用，为患者带来更大的生存获益。我们期待双免疗法在未来能够惠及更多的结直肠癌患者，为结直肠癌的治疗开启新的篇章。

乔忠鹏

济南市第四人民医院