胆管癌靶向治疗

胆管癌是一类起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，由于其早期症状不明显且进展迅速，导致多数患者在确诊时已处于晚期，治疗效果不佳。近年来，随着分子生物学的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变被证实与胆管癌的发生发展密切相关，为胆管癌的靶向治疗提供了新的方向。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一种跨膜受体，通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR基因突变、扩增或融合等异常激活FGFR信号通路，可促进胆管癌的发生发展。研究发现，约10-20%的胆管癌患者存在FGFR基因突变，是胆管癌重要的分子分型之一。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗药物

针对FGFR突变的胆管癌患者，靶向治疗药物可通过特异性抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，具有较好的疗效和安全性。目前，已有多种FGFR抑制剂在胆管癌中开展临床研究，部分药物已获得批准上市，如：

Pemigatinib

：口服小分子FGFR抑制剂，通过竞争性抑制FGFR的ATP结合位点，阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。Pemigatinib已获得FDA批准，用于治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。

Infigratinib

：另一种口服小分子FGFR抑制剂，可特异性抑制FGFR1-3，抑制肿瘤细胞增殖。Infigratinib已获得FDA加速批准，用于治疗先前接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。

Erdafitinib

：口服小分子FGFR抑制剂，可抑制FGFR1-4，抑制肿瘤细胞增殖。Erdafitinib已获得FDA批准，用于治疗携带FGFR3或FGFR2基因变异的尿路上皮癌患者，目前正在胆管癌中开展临床研究。

FGFR抑制剂的合理用药

FGFR抑制剂作为胆管癌靶向治疗的重要手段，其合理用药至关重要。以下几点需特别注意：

基因检测

：在使用FGFR抑制剂前，应进行FGFR基因检测，明确患者是否携带FGFR基因突变，以指导个体化治疗。

剂量调整

：FGFR抑制剂可引起腹泻、高血压等不良反应，需根据患者耐受性和疗效调整剂量，以减少不良反应，提高生活质量。

联合治疗

：FGFR抑制剂可与其他靶向药物、化疗药物等联合使用，以提高疗效。需根据患者病情和基因突变情况选择合适的联合治疗方案。

长期随访

：FGFR抑制剂治疗期间，需定期进行疗效评估和不良反应监测，以指导个体化治疗。

结语

FGFR突变是胆管癌重要的分子分型之一，为胆管癌的靶向治疗提供了新的方向。FGFR抑制剂通过特异性抑制FGFR信号通路，可显著改善FGFR突变胆管癌患者的预后。然而，FGFR抑制剂的合理用药至关重要，需严格把握适应症、剂量调整、联合治疗等方面，以提高疗效，减少不良反应，改善患者生活质量。随着更多FGFR抑制剂的上市和临床应用，有望为胆管癌患者带来更大的生存获益。

杨金

河北医科大学第四医院