Ph阳性急性淋巴细胞白血病的诊断与治疗新进展

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种以异常淋巴母细胞在骨髓中快速增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。其中，Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）作为一种特殊亚型，因其独特的生物学特性和治疗响应，受到医学界的广泛关注。Ph+ ALL的特征在于BCR-ABL1融合基因的存在，这种基因重排导致酪氨酸激酶异常活化，从而促进白血病细胞的增殖和存活。本文旨在概述Ph+ ALL的诊断与治疗领域的最新进展。

Ph+ ALL的诊断

Ph+ ALL的诊断依赖于对BCR-ABL1融合基因的检测。传统的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）。随着分子生物学技术的发展，新一代测序技术（NGS）也被应用于Ph+ ALL的诊断，提高了检测的灵敏度和速度。此外，流式细胞术和免疫组化等技术也可用于Ph+ ALL的辅助诊断，通过检测特定表面抗原表达来辅助识别Ph+ ALL细胞。

Ph+ ALL的治疗

Ph+ ALL的传统治疗方案包括化疗和造血干细胞移植（HSCT）。然而，由于BCR-ABL1融合蛋白的高度酪氨酸激酶活性，传统化疗对Ph+ ALL的效果有限，因此，靶向治疗成为了Ph+ ALL治疗的新方向。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是针对BCR-ABL1融合蛋白的靶向治疗药物。其中，伊马替尼作为第一代TKI，显著改善了Ph+ ALL患者的预后。随着研究的深入，第二代和第三代TKI，如达沙替尼和博舒替尼，因其更强的抑制活性和较低的耐药风险，也被广泛应用于Ph+ ALL的治疗中。这些TKI不仅在初治患者中显示出良好的疗效，也在复发或难治性Ph+ ALL患者中显示出潜在的治疗价值。

此外，免疫治疗也是Ph+ ALL治疗的新策略。通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击白血病细胞，免疫治疗为Ph+ ALL患者提供了新的治疗选择。其中，CD19和CD22的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在Ph+ ALL中显示出了令人鼓舞的疗效，尤其是在传统治疗无效的患者中。

结语

Ph+ ALL作为一种特殊的急性白血病亚型，其诊断与治疗在过去几年中取得了显著进展。TKI和免疫治疗的发展为Ph+ ALL患者提供了更多的治疗选择。然而，Ph+ ALL的个体化治疗策略仍需进一步探索，以实现更精准和有效的治疗。随着分子生物学技术的不断进步，我们有理由相信，Ph+ ALL的诊治将不断取得新的突破，为患者带来更好的生存预后。

朵海娟

青海省人民医院