肝癌治疗新进展：靶向治疗与免疫疗法的结合应用

肝癌，作为一种发生在肝脏的恶性肿瘤，具有高度恶性、进展快、侵袭性强、易转移等特点，其治疗一直是医学领域的一个重大挑战。近年来，随着生物医学技术的飞速发展，肝癌的治疗取得了显著的进步，尤其是在靶向治疗和免疫疗法领域。本文将详细解析肝癌的病理特点，以及靶向治疗与免疫疗法结合应用的新进展。

肝癌的病理特点

原发性肝癌主要起源于肝细胞（HCC）和肝内胆管上皮细胞，其中肝细胞癌约占80%-90%。肝癌的发病机制复杂，涉及多种致癌基因和抑癌基因的异常表达和调控。肝癌起病隐匿，很多患者在确诊时已经进入中晚期，表现为进行性消瘦、上腹部肿块、肝区疼痛等症状。肝癌的侵袭性强，易发生肝内转移和远处转移，导致预后差。

靶向治疗的原理

靶向治疗是利用肿瘤细胞特定的分子标志物，通过特定的药物阻断肿瘤细胞的生长和扩散。与传统化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性和较小的副作用。肝癌的靶向治疗主要针对肿瘤细胞表面的生长因子受体，如表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR），通过抑制这些受体的活性来阻断肿瘤的血管生成和细胞增殖。

免疫疗法的原理

免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的一种重要药物，它通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，如PD-1/PD-L1和CTLA-4，来恢复T细胞的杀伤功能。此外，免疫疗法还包括细胞疗法，如T细胞受体（TCR）和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，这些疗法通过改造患者的T细胞来提高其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

靶向治疗与免疫疗法的结合应用

随着对肝癌分子机制的深入研究，越来越多的研究表明，靶向治疗和免疫疗法的联合应用可以显著提高肝癌的治疗效果。靶向治疗可以通过改变肿瘤微环境来增强免疫疗法的效果，例如，通过阻断VEGFR来减少肿瘤血管生成，从而增加T细胞的渗透和活性。此外，免疫疗法也可以增强靶向治疗的效果，通过激活T细胞来直接杀伤肿瘤细胞。

临床研究与展望

目前，多项临床研究正在探索靶向治疗和免疫疗法在肝癌治疗中的联合应用。这些研究包括不同药物组合的安全性和有效性评估，以及生物标志物的筛选，以预测患者对治疗的响应。随着这些研究的深入，未来有望为肝癌患者提供更加个性化和精准的治疗方案。

综上所述，肝癌的治疗正在经历一场革命，靶向治疗和免疫疗法的结合应用为肝癌患者带来了新的希望。然而，肝癌的治疗仍然是一个复杂的过程，需要多学科合作和个体化治疗策略。未来的研究将进一步探索这些治疗方法的机制和最佳应用方案，以期提高肝癌患者的生活质量和生存率。

朱忠政

上海市第十人民医院