早期肺癌的治疗方法有哪些？如何选择？

近年来，随着分子生物学的飞速发展，肺癌的分子分型越来越受到重视，其中RET基因突变是肺癌的一种重要分子亚型。RET基因位于第10号染色体上，编码一种受体酪氨酸激酶，其在多种细胞生理过程中起着关键作用。RET基因突变可导致细胞信号传导异常，进而促进肿瘤的发生和发展。本文将详细介绍早期RET突变肺癌的治疗方法及其选择原则。

一、早期RET突变肺癌的概况 RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1-2%，主要为点突变和基因融合两种类型。RET突变肺癌患者多为不吸烟者，且常伴有其他合并症。由于RET突变肺癌的生物学特性与常见肺癌有所不同，因此其治疗策略也有所区别。

二、早期RET突变肺癌的治疗方法 1. 外科手术 外科手术是早期肺癌的首选治疗方法。对于直径≤3cm、无淋巴结转移和远处转移的早期肺癌患者，外科手术可以达到根治的目的。手术方式包括肺叶切除术、楔形切除术和肺段切除术等，具体选择需要结合患者的肿瘤大小、位置和肺功能等因素综合考虑。

分子靶向治疗 近年来，针对RET基因突变的分子靶向治疗取得了显著进展。目前已有多种RET抑制剂获批上市，如selpercatinib、pralsetinib等。这些药物通过特异性抑制RET蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号。多项临床研究证实，RET抑制剂对RET突变肺癌患者具有良好的疗效和耐受性。

放疗 对于部分不能手术或手术后残留病灶的患者，放疗可作为辅助治疗手段。立体定向放疗（SBRT）是一种高精度放疗技术，可精确照射肿瘤组织，减少对周围正常组织的损伤。SBRT在早期肺癌的治疗中显示出较好的局部控制率和生存获益。

综合治疗 对于部分高危患者，可采用手术、靶向治疗和放疗等多种治疗手段的综合治疗策略。综合治疗需要根据患者的具体情况制定个体化方案，以期达到最佳的治疗效果和生活质量。

三、早期RET突变肺癌治疗方法的选择原则 1. 评估肿瘤分期和分子分型 对于早期RET突变肺癌患者，需要全面评估肿瘤的分期和分子分型，以指导个体化治疗方案的制定。对于直径较小、无淋巴结转移和远处转移的早期患者，外科手术是首选；对于部分高危患者，可考虑综合治疗。

考虑患者的基线特征 在选择治疗方法时，需要综合考虑患者的年龄、性别、基础疾病、肺功能等因素。对于高龄、合并症多、肺功能差的患者，可适当放宽手术指征，优先选择创伤小、恢复快的治疗手段。

重视患者的心理和社会支持 肺癌患者在治疗过程中往往伴有焦虑、抑郁等心理问题，需要给予充分的关注和支持。此外，家庭和社会的支持对患者的康复也至关重要。医护人员应与患者和家属充分沟通，帮助他们树立战胜疾病的信心。

动态监测和调整治疗方案 在治疗过程中，需要定期对患者的病情进行评估和监测，根据疗效和不良反应及时调整治疗方案。对于靶向治疗，需要定期检测RET基因突变状态，以指导药物的选择和治疗时长。

总之，早期RET突变肺癌的治疗需要综合考虑肿瘤分期、分子分型、患者基线特征等多方面因素，制定个体化的治疗方案。外科手术、分子靶向治疗、放疗等多种治疗手段的合理应用，有望为患者带来更好的生存获益和生活质量。同时，重视患者的心理和社会支持，加强治疗过程中的监测和调整，也是提高治疗效果的关键。

范越

复旦大学附属中山医院