肝内胆管癌的分型及综合治疗现状

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈现上升趋势。本文将从疾病原理的角度出发，探讨肝内胆管癌的分型、FG FR突变的特点以及目前的综合治疗现状。

肝内胆管癌的分型

肝内胆管癌的分型对于疾病的诊断、治疗及预后评估具有重要意义。根据肿瘤的生长方式及侵犯范围，ICC可分为以下三种类型：

管内型

：肿瘤起源于胆管上皮，沿胆管内生长，形成息肉状或乳头状肿块，可导致胆管狭窄或阻塞。

管壁浸润型

：肿瘤沿胆管壁浸润性生长，导致胆管壁增厚，管腔狭窄。此型肿瘤常伴有肝硬化背景，预后相对较差。

管外型

：肿瘤突破胆管壁，向肝实质内浸润生长，形成肿块。此型肿瘤生长速度快，侵袭性强，预后最差。

FG FR突变的特点

FG FR（Fibroblast Growth Factor Receptor）是一类酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化及迁移等过程。在ICC中，FG FR突变较为常见，与肿瘤的发生发展密切相关。

FG FR1-4突变

：FG FR1-4突变在ICC中的发生率约为10-20%，可导致FG FR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

FG FR2/3突变

：FG FR2/3突变在ICC中较为罕见，但同样可导致FG FR信号通路异常激活，影响肿瘤的生物学行为。

FG FR突变与预后

：FG FR突变与ICC的预后密切相关。携带FG FR突变的患者，肿瘤侵袭性更强，预后更差。

综合治疗现状

肝内胆管癌的治疗需要综合手术、化疗、靶向治疗及免疫治疗等多种手段，以提高治疗效果和患者生存质量。

手术治疗

：手术切除是ICC的首选治疗方法。对于早期肿瘤，手术切除可获得较好的局部控制和长期生存。对于中晚期肿瘤，手术切除可缓解胆道梗阻、控制感染等并发症。

化疗

：化疗是ICC的重要辅助治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等。对于不能手术切除或术后复发的患者，化疗可缓解症状，延长生存时间。

靶向治疗

：针对FG FR突变的ICC患者，FG FR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等可抑制FG FR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭。靶向治疗可改善FG FR突变患者的预后。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂如Nivolumab、Pembrolizumab等在ICC中显示出一定的疗效，可改善部分患者的生存。

综合治疗模式

：对于ICC患者，应根据肿瘤分期、分子分型及患者一般状况等因素，制定个体化的综合治疗方案。手术联合化疗、靶向治疗及免疫治疗等，可提高治疗效果和患者生存质量。

综上所述，肝内胆管癌的分型对疾病的诊断和治疗具有重要意义。FG FR突变是ICC的重要分子标志物，与肿瘤的发生发展密切相关。综合手术、化疗、靶向治疗及免疫治疗等多种手段，可提高ICC的治疗效果和患者生存质量。未来，随着对ICC分子机制的深入研究，有望开发出更多有效的治疗手段，改善ICC患者的预后。

王祥宇

复旦大学附属华山医院