多发性骨髓瘤感染并发症：病理学基础与治疗挑战

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，主要影响骨髓内环境，导致正常血细胞生成受到抑制，同时增加感染并发症的风险。本文旨在探讨多发性骨髓瘤患者感染并发症的病理学基础与治疗挑战。

多发性骨髓瘤与感染并发症

多发性骨髓瘤患者因骨髓功能受损，导致正常免疫细胞生成减少，使得机体对外界病原体的防御能力下降。感染成为这类患者常见的并发症，严重影响患者的生活质量和生存期。感染可表现为多种症状，如发热、咳嗽、咳痰、尿频、尿急、尿痛等，严重时可导致败血症等危及生命的情况，显著增加患者的死亡率。

免疫系统受损

多发性骨髓瘤患者骨髓中的异常浆细胞大量增殖，抑制正常造血功能，导致白细胞减少，免疫功能下降。特别是中性粒细胞的减少，使得患者更易发生细菌感染。中性粒细胞是人体重要的先天免疫细胞，对抵抗细菌、真菌等微生物的入侵具有重要作用。中性粒细胞减少会导致局部感染易扩散，增加感染的严重性和复杂性。此外，中性粒细胞还能通过释放细胞因子和趋化因子，促进炎症反应和免疫细胞的募集，对控制感染至关重要。

免疫球蛋白减少

多发性骨髓瘤导致免疫球蛋白合成减少，影响抗体的产生，降低机体对细菌、病毒的防御能力。免疫球蛋白是机体免疫系统的重要组成部分，特别是IgG、IgA和IgM等类型的免疫球蛋白，在抗感染免疫中发挥关键作用。它们可以中和病原体，促进病原体的吞噬和清除，防止病原体的扩散和感染。免疫球蛋白的减少，会导致机体对病原体的敏感性增加，感染风险升高。

骨髓抑制

化疗药物对骨髓的抑制作用进一步降低了患者的免疫力，增加了感染的风险。化疗药物主要通过抑制DNA合成和细胞分裂，达到杀死肿瘤细胞的目的。但同时，它们也会对正常骨髓细胞产生毒性作用，导致骨髓抑制，影响正常血细胞的生成。骨髓抑制会导致白细胞、红细胞和血小板的减少，进一步削弱机体的免疫功能和止血功能，增加感染和出血的风险。

解剖结构改变

多发性骨髓瘤可导致骨骼破坏，形成骨瘘，为细菌提供了侵入和繁殖的场所。多发性骨髓瘤细胞分泌的破骨细胞激活因子，会导致骨质破坏和骨质疏松。骨质破坏形成的骨瘘，容易成为细菌定植和繁殖的场所，增加感染的风险。此外，骨瘘还可能导致骨折、神经压迫等并发症，进一步影响患者的生活质量。

治疗挑战

感染的早期识别

由于多发性骨髓瘤患者的基础症状与感染症状相似，感染的早期识别成为一大挑战。多发性骨髓瘤患者常见的症状包括乏力、骨痛、贫血等，这些症状与感染引起的发热、乏力等症状相似，导致感染的早期识别困难。此外，多发性骨髓瘤患者的免疫抑制状态，使得感染症状不典型，容易被忽视。因此，需要提高对多发性骨髓瘤患者感染症状的警惕性，及时进行病原学检查，尽早明确感染的类型和病原体，指导抗感染治疗。

抗感染治疗的选择

选择合适的抗感染治疗方案对多发性骨髓瘤患者至关重要。治疗需考虑感染的类型、病原体的敏感性以及患者的免疫状态。对于细菌性感染，需要根据细菌培养和药敏结果，选择敏感的抗生素进行治疗。对于真菌性感染，需要使用抗真菌药物，如两性霉素B、氟康唑等。对于病毒感染，需要使用抗病毒药物，如更昔洛韦、奥司他韦等。此外，还需要综合考虑患者的免疫状态，如中性粒细胞减少的患者，可能需要使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等药物，促进中性粒细胞的生成，提高抗感染能力。

免疫调节治疗

多发性骨髓瘤患者常需要免疫调节治疗以增强机体的免疫反应，但如何平衡免疫调节与抗感染治疗的矛盾，是治疗中的另一大挑战。免疫调节治疗主要包括免疫检查点抑制剂、细胞因子等药物，它们可以增强机体的免疫反应，提高抗肿瘤效果。但同时，它们也可能增加感染的风险，如免疫检查点抑制剂可能导致免疫相关性肺炎、肠炎等并发症。因此，需要在免疫调节治疗和抗感染治疗之间找到平衡点，根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。

化疗与感染控制的平衡

化疗是多发性骨髓瘤的主要治疗手段，但化疗同时会抑制骨髓功能，增加感染风险。因此，如何在化疗与感染控制之间找到平衡点，是临床治疗中需要解决的问题。一方面，需要在化疗方案的选择上，尽量选择骨髓抑制较轻的药物，

孙爱红

苏北人民医院