免疫治疗在不可切除或转移性肝细胞癌中的应用

免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗手段，近年来在肝细胞癌（HCC）的治疗领域取得了显著进展。本文将详细探讨免疫治疗在不可切除或转移性HCC中的应用，并分析其在提高患者生存率和减少复发方面的潜力。

一、免疫治疗的基本原理

免疫治疗的核心在于激活或增强人体自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在HCC中，免疫治疗主要通过以下两种方式发挥作用： 1. 免疫检查点抑制剂：通过阻断癌细胞用来逃避免疫监视的信号通路，如PD-1/PD-L1和CTLA-4途径，恢复T细胞的抗肿瘤活性。 2. 细胞因子和疫苗：通过刺激或训练免疫系统识别特定的肿瘤抗原，增强机体对肿瘤的免疫应答。

二、免疫联合靶向治疗

免疫联合靶向治疗是指将免疫治疗药物与靶向治疗药物结合使用，以期达到更好的治疗效果。研究表明，这种联合治疗策略在不可切除或转移性HCC的治疗中显示出了显著的优势。

1. 信迪利单抗联合IBI305（贝伐珠单抗类似物）

信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，IBI305是一种贝伐珠单抗类似物，两者联合用于一线治疗不可切除或转移性HCC。贝伐珠单抗是一种血管生成抑制剂，通过阻断VEGF信号通路抑制肿瘤血管生成。联合治疗的中位总生存期（mOS）显著优于索拉非尼单药治疗组。这一结果表明，免疫联合靶向治疗在HCC中具有较好的疗效和安全性。联合治疗的优势可能在于靶向药物能够增强免疫治疗的效果，如通过减少免疫抑制细胞的数量或改善肿瘤微环境。

2. 仑伐替尼联合免疫检查点抑制剂

仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，与免疫检查点抑制剂（如纳武利尤单抗或帕博利珠单抗）联合应用，在一线治疗不可切除或转移性HCC中显示出了较好的肿瘤应答。仑伐替尼通过抑制多种促进肿瘤生长和存活的信号通路发挥作用。联合治疗策略有望为HCC患者带来更多的治疗选择，提高生存率并减少复发。

三、术后辅助治疗

对于具有高危复发因素的HCC患者，术后辅助治疗是降低复发风险的重要手段。免疫检查点抑制剂在这一领域的应用显示出了良好的前景。

1. 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗

阿替利珠单抗是一种PD-L1抑制剂，与贝伐珠单抗联合用于接受根治性切除或消融术后有高复发风险的HCC患者，显著改善了无复发生存期（RFS）。这一结果表明，免疫联合靶向治疗在HCC术后辅助治疗中具有较好的疗效。联合治疗可能通过抑制肿瘤血管生成和恢复免疫监视来降低复发风险。

2. 信迪利单抗单药辅助治疗

对于伴有微血管侵犯（MVI）的HCC患者，信迪利单抗单药作为辅助治疗在II期研究中达到了预设终点。这一结果为免疫治疗在HCC术后辅助治疗中的应用提供了有力证据。信迪利单抗可能通过恢复T细胞的抗肿瘤活性来减少复发。

四、免疫治疗的挑战与未来方向

尽管免疫治疗在HCC治疗中显示出了显著的优势，但仍面临一些挑战，如治疗响应的异质性、免疫相关不良事件的管理以及如何精确选择受益患者等问题。未来的研究需要进一步探索： 1. 免疫治疗的生物标志物，以预测患者对治疗的响应。 2. 个体化治疗方案，结合患者的遗传和免疫特征。 3. 新型免疫治疗策略，如细胞疗法和免疫调节剂的开发。

综上所述，免疫治疗在不可切除或转移性HCC的治疗中显示出了显著的优势。免疫联合靶向治疗和术后辅助治疗策略有望为HCC患者带来更多的治疗选择，提高生存率并减少复发。未来，随着更多临床研究的开展，免疫治疗有望在HCC治疗领域发挥更大的作用。

温晓红

滑县人民医院