滤泡性淋巴瘤：中心细胞与中心母细胞的肿瘤学特性

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）是一类以生发中心B细胞（中心细胞和中心母细胞/大转化细胞）为主要成分的淋巴肿瘤，其特征在于至少部分组织呈滤泡状生长模式，占所有淋巴瘤的约20%。本文将详细解析滤泡性淋巴瘤的中心细胞与中心母细胞的肿瘤学特性，以便更好地理解这一疾病的发病机制和生物学行为。

1. 生发中心B细胞的生物学特性

生发中心是淋巴滤泡内的一个特殊区域，主要负责B细胞的增殖和分化。在正常生发中心，B细胞经历亲和力成熟和类别转换重组，以产生高亲和力的抗体。中心细胞（centrocytes）和中心母细胞（centroblasts）是生发中心中两种主要的B细胞类型，分别具有不同的功能和表型。

中心细胞是小到中等大小的B细胞，具有较少的核仁和不规则的核膜，通常表达较低水平的Bcl-6和高亲和力的表面IgM和IgD。中心母细胞是大到巨大的B细胞，具有较多的核仁和规则的核膜，表达高水平的Bcl-6、表面IgG和IgA，以及增殖标记Ki-67。中心细胞和中心母细胞通过不同的信号通路参与生发中心的形成和维持。

2. 滤泡性淋巴瘤的发病机制

滤泡性淋巴瘤的发病机制尚未完全阐明，但研究表明，中心细胞和中心母细胞的异常增殖和分化是其关键因素。在FL中，中心细胞和中心母细胞失去了正常的生发中心调控，导致肿瘤细胞的持续增殖和积累。此外，FL细胞常携带t(14;18)(q32;q21)染色体易位，导致Bcl-2基因的过表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和扩张。

3. 滤泡性淋巴瘤的组织学特征

滤泡性淋巴瘤的组织学特征为滤泡状生长模式，肿瘤细胞主要分布在滤泡内，形成大小不一、边界清楚的滤泡结构。滤泡内主要包含中心细胞和中心母细胞，中心细胞通常占多数，而中心母细胞较少。此外，FL还常伴有滤泡树突状细胞和T细胞的浸润，形成独特的微环境。根据中心母细胞的比例，FL可分为3个分级：1级（中心母细胞<5个/高倍视野）、2级（5-15个/高倍视野）和3级（>15个/高倍视野），其中3级又分为3A（以中心细胞为主）和3B（以中心母细胞为主）。

4. 滤泡性淋巴瘤的临床表现和预后

滤泡性淋巴瘤多见于中老年人，临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、全身症状（如发热、盗汗、体重减轻）和结外受累。FL的预后因素包括年龄、分期、分级、IPI评分和分子遗传学异常等。总体来说，FL是一种惰性淋巴瘤，但部分患者可进展为更高级别淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤），预后相对较差。

5. 滤泡性淋巴瘤的治疗策略

滤泡性淋巴瘤的治疗策略取决于患者的年龄、分期、症状和预后因素。对于无症状的早期FL患者，可选择观察等待；对于有症状的患者，常用治疗方案包括化疗（如R-CHOP）、靶向治疗（如CD20单抗）和放疗等。近年来，新型药物（如Bcl-2抑制剂、PI3K抑制剂）和免疫治疗（如CAR-T细胞治疗）也在FL的治疗中显示出良好的应用前景。

总结而言，滤泡性淋巴瘤是一种以中心细胞和中心母细胞异常增殖为特征的B细胞淋巴瘤。深入理解FL的发病机制、组织学特征和临床表现，有助于指导个体化治疗策略的制定，改善患者的预后和生活质量。未来，还需进一步探索FL的分子机制，开发更多靶向药物和免疫治疗手段，以实现FL的精准治疗和长期生存。

余建

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区