肝内胆管癌（ICC）患者预后通常较差，近年来发病率一直在上升，几乎没有治疗选择[1]。

肝内胆管癌（ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其预后通常较差，且近年来发病率呈现上升趋势。由于缺乏有效的治疗手段，这类癌症给患者和医疗工作者带来了巨大的挑战。本文旨在探讨FGFR突变在肝内胆管癌中的作用及其对治疗的影响。

FGFR基因突变的生物学基础

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体，它们在细胞增殖、分化和存活中发挥着重要作用。FGFR通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合，激活下游信号传导途径，进而影响细胞行为。在ICC中，FGFR基因突变可能导致信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR突变与ICC的关联

FGFR突变在肝内胆管癌中的发生率约为10-20%，这种突变通常表现为基因扩增、点突变或基因融合。FGFR突变的ICC患者通常表现为较快的肿瘤进展和较差的预后。FGFR突变不仅与肿瘤的发生发展相关，还可能影响患者对特定治疗的响应。

FGFR突变对ICC治疗的影响

针对FGFR突变的治疗策略主要基于靶向治疗，即通过抑制异常激活的FGFR信号通路来抑制肿瘤生长。近年来，一些针对FGFR的靶向药物已经进入临床试验阶段，显示出对FGFR突变阳性ICC患者的潜在疗效。这些药物通过竞争性抑制FGFR与FGF的结合或直接抑制其激酶活性，从而阻断信号传导，减缓肿瘤进展。

FGFR突变检测的重要性

由于FGFR突变在ICC中的存在，对患者进行FGFR突变检测显得尤为重要。这不仅有助于指导个体化治疗策略的制定，还可以预测患者对靶向治疗的潜在反应。随着分子诊断技术的发展，FGFR突变检测变得更加精准和便捷，有助于实现ICC患者的精准治疗。

未来治疗展望

随着对FGFR突变在ICC中作用机制的深入理解，未来可能会开发出更多针对FGFR的新型治疗药物。同时，联合治疗策略，如将FGFR抑制剂与其他靶向药物或化疗药物结合使用，也可能为ICC患者提供更有效的治疗方案。

结语

肝内胆管癌（ICC）是一种预后不良的恶性肿瘤，FGFR突变在其中扮演了重要角色。了解FGFR突变的生物学特性和对治疗的影响，对于指导ICC的诊断和治疗具有重要意义。随着靶向治疗和分子诊断技术的发展，我们有望为ICC患者提供更精准、更有效的治疗选择。

徐璐

安徽医科大学第二附属医院