不可切除肝癌的一线治疗新选择：TKI与ICI的联合应用

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作为全球第六大常见癌症，以及第三大癌症相关死因，给全球公共卫生带来了巨大的挑战。对于不可切除的HCC患者，传统的治疗方案包括局部治疗和系统治疗，但疗效有限，患者预后较差。近年来，随着研究的深入和新药的开发，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKI）和免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）的联合应用为不可切除肝癌的治疗提供了新的选择。

肝癌一线治疗的现状

全球范围内，TKI类药物索拉非尼（Sorafenib）和仑伐替尼（Lenvatinib）被广泛推荐作为不可切除HCC的一线治疗选择。索拉非尼是全球首个被批准用于晚期HCC的系统治疗药物，多项研究证实其能显著延长患者生存期。仑伐替尼作为后来者，其疗效与索拉非尼相当，且在某些患者群体中展现出更好的耐受性。在中国，抗PD-1抗体替雷利珠单抗（Tislelizumab）也获得了不可切除HCC的适应证，为患者提供了更多的治疗选择。

ICI与TKI的联合应用

免疫检查点抑制剂（ICI）通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，增强机体对肿瘤的免疫应答，近年来在多个肿瘤领域显示出显著的治疗效果。在HCC的治疗中，ICI单独使用的效果并不理想，但与TKI联用却展现出了治疗潜力。TKI通过阻断肿瘤细胞的信号传导通路，抑制肿瘤生长和血管生成，同时可能增强肿瘤微环境中的免疫反应，为ICI发挥作用创造条件。

联合应用的治疗机制

TKI与ICI的联合应用可能通过以下机制发挥协同效应：

阻断肿瘤血管生成

：TKI能够阻断肿瘤细胞的血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，减少肿瘤血管生成，从而降低肿瘤的供血和氧气供应，增加肿瘤细胞对ICI的敏感性。

增强免疫反应

：TKI可能通过减少免疫抑制细胞的数量和功能，改善肿瘤微环境，增强ICI的免疫激活效果。

减少肿瘤免疫逃逸

：TKI和ICI的联合使用可能减少肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，提高治疗效果。

联合治疗的临床研究进展

多项临床研究正在探索TKI与ICI联合治疗不可切除HCC的疗效和安全性。初步结果显示，联合治疗能够提高客观反应率，延长无进展生存期和总生存期。然而，联合治疗也带来了更多的不良反应，需要在治疗中进行严格的监测和管理。

结论与展望

不可切除肝癌的治疗面临着巨大的挑战，TKI与ICI的联合应用为患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们期待更多的临床数据来验证这种联合治疗的疗效和安全性，为不可切除肝癌患者带来更有效的治疗方案。同时，如何优化联合治疗的剂量和疗程，以及如何筛选出最适合这种治疗的患者，也是未来研究的重点。通过不断的探索和努力，我们有理由相信，不可切除肝癌的治疗前景将会更加光明。

扈彩霞

首都医科大学附属北京佑安医院