T细胞淋巴瘤的治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，以侵袭性行为和较高的死亡率为特点。由于其发病率较低，且临床表现和治疗策略与其它类型的淋巴瘤有所差异，因此对于该病种的研究和治疗进展显得尤为重要。本文将详细阐述结外NK/T细胞淋巴瘤的疾病原理和治疗进展。

疾病的基本原理

结外NK/T细胞淋巴瘤起源于自然杀伤(NK)细胞或T细胞，主要累及结外器官，如皮肤、鼻咽、呼吸道、胃肠道、软组织等。这类淋巴瘤的分子机制尚未完全明了，但研究表明，EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）与结外NK/T细胞淋巴瘤的发生发展密切相关。

EB病毒感染是结外NK/T细胞淋巴瘤发病的重要危险因素。约40%-60%的患者EB病毒阳性，且EB病毒阳性患者的预后更差。此外，遗传因素、免疫状态、环境因素等也可能与结外NK/T细胞淋巴瘤的发生有关。

临床表现

结外NK/T细胞淋巴瘤的临床表现多样，常见的症状包括局部肿块、皮肤损害、鼻塞、鼻出血、咳嗽、腹痛、腹泻等。不同部位受累可导致相应的症状，如皮肤受累可表现为结节、溃疡、斑块等。由于症状缺乏特异性，临床上容易漏诊或误诊。

诊断

结外NK/T细胞淋巴瘤的诊断需要综合运用多种检查手段。首先，应进行详细的病史询问和体格检查，了解患者的临床表现和高危因素。其次，影像学检查如CT、MRI、PET-CT等有助于评估病变范围和淋巴结转移情况。最关键和准确的诊断手段是病理活检，通过组织学检查、免疫组化、分子生物学检测等明确诊断。

分期和预后评估

结外NK/T细胞淋巴瘤的分期主要采用Ann Arbor分期系统，根据病变范围和有无远处转移分为Ⅰ-Ⅳ期。此外，国际预后指数（IPI）评分可用于评估患者的预后，根据年龄、ECOG评分、分期、结外器官受累、LDH水平等指标计算得出。

治疗进展

化疗

化疗是结外NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段。常用方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）、SMILE方案（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、依托泊苷、利妥昔单抗）等。化疗的疗效取决于多种因素，如分期、病理类型、EB病毒状态、化疗方案等。

放疗

对于部分早期、局限期的结外NK/T细胞淋巴瘤患者，可采用放疗作为主要治疗手段。放疗可以局部控制肿瘤，缓解症状，提高生活质量。常用的放疗方式有外照射、近距离照射等。

靶向治疗

近年来，靶向治疗在结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗中显示出良好前景。常用的靶向药物包括CD30单抗（如本妥昔单抗）、PD-1/PD-L1单抗（如帕博利珠单抗、特瑞普利单抗）等。靶向治疗可以针对肿瘤细胞的特异性靶点，提高疗效、减少副作用。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫应答，杀伤肿瘤细胞。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1单抗、CAR-T细胞疗法等。免疫治疗在结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗中显示出一定的疗效，但仍需进一步研究和探索。

支持治疗

支持治疗旨在缓解症状、改善生活质量、预防和处理并发症。常用的支持治疗措施包括营养支持、心理干预、疼痛控制、感染预防等。支持治疗有助于提高患者的治疗依从性和生活质量。

结语

结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见且具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，临床表现多样。近年来，随着对疾病认识的深入和治疗手段的发展，结外NK/T细胞淋巴瘤的诊治取得了一定进展。综合运用化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，可提高疗效、改善预后。未来，仍需进一步探索疾病的分子机制，研发新的药物和治疗策略，以期实现结外NK/T细胞淋巴瘤的精准治疗。

聂蔓

中山大学肿瘤防治中心