胆管癌是消化系统中较为罕见但侵袭性强的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,对患者的健康与生活质量造成了严重的威胁。FGFR(成纤维细胞生长因子受体)突变是胆管癌中常见的分子遗传学特征之一,近年来,随着分子靶向治疗的深入研究,针对FGFR突变的胆管癌治疗取得了显著进展。本文将介绍FGFR突变的胆管癌的治疗选择及最新研究进展。
胆管癌的概述
胆管癌起源于胆管上皮细胞,根据肿瘤发生的位置,可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。肝内胆管癌发生在肝脏内的小胆管,而肝外胆管癌则发生在肝外的胆管。胆管癌的临床表现多样,早期症状不明显,往往在肿瘤晚期出现黄疸、腹痛、体重下降等典型症状。胆管癌的预后较差,5年生存率约为10%-15%,因此,早期诊断和治疗至关重要。
FGFR突变在胆管癌中的作用机制
FGFR是一类细胞表面受体,参与细胞增殖、分化和迁移等多种生物学过程。FGFR突变包括基因扩增、点突变、融合等多种形式,可导致FGFR信号通路的持续激活,进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究表明,FGFR突变在胆管癌中的发生率高达10%-20%,是胆管癌重要的分子标志物之一。
FGFR突变胆管癌的治疗选择
手术切除:对于早期胆管癌患者,手术切除是首选治疗方式,包括肝切除术、肝移植术等。手术切除后,部分患者可获得长期生存,但对于中晚期患者,手术切除率低,预后较差。
放疗和化疗:对于不能手术切除或术后复发的胆管癌患者,放疗和化疗是常用的治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等,但总体疗效有限,中位生存时间约为1年左右。
分子靶向治疗:针对FGFR突变的胆管癌,分子靶向治疗是近年来的研究热点。FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR信号通路,抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段,如Pemigatinib、Infigratinib等,初步研究结果显示出较好的疗效和安全性。
免疫治疗:免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统,杀伤肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是胆管癌免疫治疗的常用药物,但对于FGFR突变的胆管癌患者,免疫治疗的疗效尚不明确,需要进一步研究探索。
总结与展望
FGFR突变是胆管癌重要的分子特征,针对FGFR突变的胆管癌患者,手术切除、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段可供选择。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断发展,胆管癌的个体化治疗将成为可能,有望改善胆管癌患者的预后。未来,需要开展更多临床研究,探索FGFR突变胆管癌的最佳治疗策略,为胆管癌患者带来新的治疗希望。
周宁宁
中山大学肿瘤防治中心越秀院区