晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是胆管癌的一种亚型，主要发生在肝脏内胆管。近年来，FG FR突变的胆管癌逐渐受到关注，FG FR是一类受体酪氨酸激酶，其在多种癌症中发挥着重要作用。本文将围绕FG FR突变的肝内胆管癌（ICC）的治疗策略和研究进展进行综述。

一、FG FR突变在ICC中的作用

FG FR家族包含四个成员：FG FR1、FG FR2、FG FR3和FG FR4。研究发现，FG FR在多种实体瘤中过表达，与肿瘤的发生发展密切相关。在ICC中，FG FR的异常激活可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，是ICC发生发展的重要驱动因素之一。

二、ICC的传统治疗策略

ICC的临床表现隐匿，早期诊断困难，大多数患者在确诊时已属晚期。目前ICC的传统治疗策略主要包括：

外科手术：对于早期、局限的ICC，外科手术切除是首选治疗方法。但多数ICC患者在确诊时已失去手术机会。

化疗：对于晚期ICC，化疗是常用的治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等，但化疗的疗效有限，且存在较大的毒副作用。

放疗：对于部分不能手术切除的ICC，可考虑局部放疗，以缓解症状、控制肿瘤进展。

三、针对FG FR突变的ICC靶向治疗

近年来，针对FG FR突变的靶向治疗在ICC治疗中显示出良好的应用前景。FG FR抑制剂通过阻断FG FR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。目前，已有多种FG FR抑制剂进入临床研究阶段，如：

FG FR抑制剂：通过高选择性抑制FG FR活性，阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭。

FG FR抗体药物偶联物（ADC）：将FG FR单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，特异性杀伤FG FR阳性肿瘤细胞。

FG FR双特异性抗体：同时靶向FG FR和其他免疫检查点分子，增强机体对肿瘤的免疫应答。

四、ICC的综合治疗策略

针对FG FR突变的ICC，应采取综合治疗策略，以提高治疗效果和患者生存质量。综合治疗策略主要包括：

个体化治疗：根据患者FG FR突变状态、肿瘤分期及身体状况，制定个体化治疗方案。

多学科协作：外科、肿瘤内科、放疗科等多学科团队协作，为患者提供最佳治疗决策。

精准治疗：利用基因检测、液体活检等技术，实时监测肿瘤基因突变状态，指导靶向治疗。

免疫治疗：探索FG FR抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合应用，提高治疗效果。

五、结语

FG FR突变是ICC发生发展的重要驱动因素，针对FG FR突变的靶向治疗在ICC治疗中显示出良好的应用前景。未来，应进一步探索FG FR靶向治疗的最佳应用策略，同时加强多学科协作和精准治疗，以提高ICC患者的治疗效果和生存质量。

尹一峰

遂宁市中心医院