晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌是一种发生在胆管系统的恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种较为常见的类型。FG FR突变是肝内胆管癌中常见的分子标志物，与肿瘤的发生发展密切相关。随着分子生物学研究的深入，针对FG FR突变的胆管癌治疗策略不断发展，为患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍晚期肝内胆管癌的治疗综合策略及其最新进展。

一、肝内胆管癌的流行病学与病理特征 肝内胆管癌发病率逐年上升，占所有胆管癌的60%左右。其发病原因多样，包括慢性胆管炎、胆石症、肝硬化等。FG FR突变是肝内胆管癌的关键分子机制之一，与肿瘤的侵袭性、转移性和预后密切相关。FG FR突变阳性患者预后较差，亟需新型治疗手段。

二、晚期肝内胆管癌的传统治疗手段 1. 外科手术：根治性切除是肝内胆管癌的首选治疗手段，但仅适用于早期病变。对于晚期患者，手术切除率低，预后不良。 2. 化疗：吉西他滨联合顺铂是晚期肝内胆管癌的一线化疗方案，但总体有效率不高，中位生存期仅约1年。 3. 放疗：放疗可作为辅助治疗手段，但对晚期肝内胆管癌的疗效有限。

三、针对FG FR突变的新型治疗策略 1. FG FR抑制剂：FG FR抑制剂通过阻断FG FR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭。目前已有多种FG FR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等，显示出较好的疗效和安全性。 2. 免疫治疗：FG FR突变阳性患者肿瘤微环境具有免疫抑制特性，免疫治疗有望成为新的治疗手段。目前已有PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物在胆管癌中显示出一定的疗效。 3. 靶向联合治疗：将FG FR抑制剂与传统化疗、免疫治疗等联合应用，有望提高疗效，延缓耐药。多项临床试验正在进行中。

四、个体化治疗与多学科综合治疗模式 晚期肝内胆管癌的治疗需要个体化评估，综合考虑肿瘤分子特征、患者全身状况等因素。多学科综合治疗模式（MDT）是晚期胆管癌治疗的重要模式，通过外科、肿瘤内科、放疗科、介入科等多学科协作，制定个体化治疗方案，提高患者生存质量和生存期。

五、总结与展望 晚期肝内胆管癌的治疗仍面临诸多挑战。针对FG FR突变的新型治疗策略为患者带来了新的希望。未来需要进一步深入研究FG FR突变的分子机制，探索更有效的治疗手段，同时加强多学科综合治疗，提高患者生存获益。随着医学技术的不断进步，相信晚期肝内胆管癌患者的预后会得到显著改善。

昂冰

天津市第一中心医院