利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

在血液肿瘤领域，淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）和华氏巨球蛋白血症（WM）是两种较为罕见的恶性肿瘤。华氏巨球蛋白血症作为一种B细胞淋巴瘤亚型，其特征是淋巴浆细胞增多和血清中IgM水平异常升高。对于复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者来说，传统的化疗效果有限，患者亟需新的治疗方案。近年来，免疫治疗的兴起为这部分患者带来了新的希望，特别是利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合应用，展现出了良好的治疗潜力。

华氏巨球蛋白血症概述

华氏巨球蛋白血症是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，发病率较低，占所有非霍奇金淋巴瘤的1%左右。该疾病以骨髓中淋巴浆细胞增多为特征，导致血清IgM水平异常升高。IgM水平的升高可以引起多种症状，包括疲劳、虚弱、出血倾向、感染易感性增加以及冷球蛋白血症等。此外，高IgM血症还可能导致肾脏损伤，表现为肾病综合征。

传统治疗方法的局限性

对于华氏巨球蛋白血症患者，传统的治疗手段主要包括烷化剂化疗、靶向治疗和免疫化疗等。然而，这些治疗手段往往难以达到根治效果，且随着治疗时间的延长，患者可能出现耐药性，导致疾病复发或难治。此外，化疗的副作用也不容忽视，可能会对患者的生活质量造成严重影响。

免疫治疗的兴起

近年来，随着对肿瘤免疫微环境认识的深入，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段逐渐走入人们的视野。免疫治疗的基本原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。相较于传统化疗，免疫治疗具有更好的耐受性和较低的毒副作用，且有潜力实现长期的疾病控制。

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过诱导细胞凋亡和免疫介导的细胞毒性作用，对B细胞淋巴瘤具有较好的治疗效果。帕博利珠单抗是一种针对PD-1的免疫检查点抑制剂，能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。两者的联合应用，一方面能够直接攻击肿瘤细胞，另一方面能够激活患者的免疫系统，实现对肿瘤的双重打击。

联合治疗的优势与展望

初步的临床研究结果显示，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗在复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者中展现出较好的疗效和安全性。与传统治疗手段相比，联合治疗能够显著提高患者的响应率和生存期，且毒副作用可控。此外，联合治疗还能够改善患者的免疫功能，提高其对后续治疗的耐受性。

尽管目前联合治疗的研究仍处于早期阶段，但已有的研究结果令人鼓舞。随着研究的深入，我们有理由相信，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗有望成为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者的重要治疗选择。未来，我们期待更多的临床研究能够为这一治疗方案提供更加坚实的科学依据，为患者带来更多的希望。

王小钦

复旦大学附属华山医院