利妥昔单抗与帕博利珠单抗：协同增效对抗复发_难治性华氏巨球蛋白血症

在淋巴瘤的临床治疗中，华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell non-Hodgkin lymphoma, B-NHL），其特征性表现为血清中的IgM单克隆丙种球蛋白异常升高。对于复发或难治性（R/R）WM患者，寻找新的治疗方案至关重要。近年来，利妥昔单抗（Rituximab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的联合治疗在这一领域显示出了令人鼓舞的疗效和良好的安全性。

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已广泛用于B-NHL的治疗。它通过直接的细胞毒性效应、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制发挥作用。而帕博利珠单抗是一种针对程序性死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体，它通过阻断PD-1与其配体之间的相互作用，增强T细胞对肿瘤细胞的免疫应答。

联合治疗的协同增效作用

将利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合使用，是基于它们在作用机制上的互补性。利妥昔单抗能够定向杀伤B细胞，而帕博利珠单抗则能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强免疫系统对肿瘤的攻击。这种联合治疗策略在理论上能够实现协同增效，提高治疗效果。

临床研究的初步结果

初步的临床研究表明，利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗在R/R WM患者中是可行的，并且显示出良好的安全性。这项研究是第一个评估PD-1抑制剂在WM中的疗效和耐受性的研究，其结果为WM患者提供了新的治疗选择。研究中，患者接受了利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗，结果显示，这种联合方案能够为既往经过大量治疗的WM患者提供一定的疾病控制。

合理用药的重要性

在WM的治疗中，合理用药至关重要。联合治疗虽然展现出了潜在的疗效，但也需要严格监控其安全性和副作用。医生需要根据患者的具体情况，评估治疗方案的风险与收益，并在治疗过程中密切监测患者的反应和副作用。此外，治疗的个体化也是提高疗效和减少副作用的关键。

总结

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了新的治疗希望。这种联合方案不仅在理论上具有协同增效的潜力，而且在临床实践中也显示出了良好的安全性和一定的疗效。随着研究的深入，我们期待这种联合治疗能够为WM患者带来更多的治疗益处。同时，合理用药和个体化治疗策略的实施，将进一步优化WM患者的治疗结果。

陈午

缙云县人民医院