帕博利珠单抗联合利妥昔单抗：突破性治疗复发_难治性华氏巨球蛋白血症

在临床治疗领域，淋巴浆细胞淋巴瘤（Lymphoplasmacytic Lymphoma，简称LPL）又称华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia，简称WM），作为一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，其发病率较低，但治疗难度较高。近年来，随着免疫治疗的兴起，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合利妥昔单抗（Rituximab）的治疗方案为复发/难治性WM患者带来了新的希望。

复发/难治性华氏巨球蛋白血症的挑战

华氏巨球蛋白血症是一种以淋巴浆细胞增生和分泌大量单克隆免疫球蛋白M（IgM）为特征的B细胞淋巴瘤。该病症的临床表现多样，包括疲劳、体重减轻、出血倾向、以及由于IgM沉积引起的神经病变等。对于复发或难治性WM患者而言，传统的化疗和靶向治疗往往效果有限，且伴随一定的副作用。因此，探索新的治疗方案对于改善患者预后具有重要意义。

帕博利珠单抗与利妥昔单抗的联合治疗机制

帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。而利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够诱导B细胞凋亡，减少肿瘤负荷。两者联合使用，旨在通过免疫调节和直接的细胞毒性作用，增强对WM细胞的杀伤效果。

临床研究进展

最新的临床研究（Pembro WM研究）显示，帕博利珠单抗联合利妥昔单抗在复发/难治性WM患者中具有良好的安全性和耐受性。这项研究是首个评估PD-1抑制剂在WM中的疗效和耐受性的研究，其结果为WM的治疗提供了新的视角。研究中，患者接受了帕博利珠单抗和利妥昔单抗的联合治疗，结果显示，这种联合治疗方案能够有效控制疾病进展，并改善患者的生活质量。

联合治疗的优势

将帕博利珠单抗与利妥昔单抗联合使用的决定，基于利妥昔单抗作为复发/难治性WM成熟治疗支柱的地位，以及其可预测的安全性。此外，其他针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的研究也采用了这种联合治疗策略，部分研究结果已经得到全面报道，进一步证实了这种联合治疗的有效性。

合理用药的重要性

在复发/难治性WM的治疗中，合理用药至关重要。联合治疗方案的实施需要综合考虑患者的病情、药物的剂量、以及可能的副作用。医生需要根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，并在治疗过程中密切监测患者的反应，及时调整治疗策略，以确保治疗的安全性和有效性。

结论

帕博利珠单抗联合利妥昔单抗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了一种新的治疗选择。这种联合治疗方案不仅在安全性和耐受性方面表现良好，而且能够有效控制疾病进展，改善患者的生活质量。随着免疫治疗的不断发展，我们期待未来有更多的突破性治疗方案出现，为WM患者带来更多的希望。

李娜

吉林大学中日联谊医院中心院区