铂耐药卵巢癌患者的后续治疗选择

卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，其致死率高居妇科肿瘤之首。铂类药物（如顺铂、卡铂）是卵巢癌化疗的基石，然而，在临床实践中，部分患者会出现对铂类药物的耐药性。本文将探讨铂耐药卵巢癌患者后续治疗的选择与疾病原理知识。

一、铂耐药卵巢癌的定义与机制

铂耐药是指卵巢癌细胞对铂类药物失去敏感性，导致化疗效果不佳。根据耐药发生的时机，可分为原发性铂耐药和获得性铂耐药。原发性铂耐药指患者对初次使用铂类药物即无反应；获得性铂耐药指患者对铂类药物初始有效，但在一定时间后出现药物反应减弱或消失。

铂耐药的机制复杂多样，主要包括： 1. DNA修复机制增强：癌细胞通过增强DNA修复能力，降低铂类药物引起的DNA损伤。 2. 细胞周期调控异常：癌细胞通过调控细胞周期，减少铂类药物作用时机。 3. 药物外排增加：癌细胞通过增加药物外排，降低细胞内药物浓度。 4. 凋亡途径受阻：癌细胞通过抑制凋亡途径，减少化疗药物引起的细胞死亡。

二、铂耐药卵巢癌的诊断

病史采集：了解患者既往化疗方案、疗效及复发情况。

影像学检查：通过CT、MRI、PET-CT等检查评估肿瘤大小、分布及有无远处转移。

实验室检查：检测血清肿瘤标志物（如CA125），评估肿瘤负荷及化疗疗效。

组织学检查：通过活检或手术标本，评估肿瘤组织学类型、分化程度及耐药相关标志物表达。

三、铂耐药卵巢癌的后续治疗选择

二线化疗：对于铂耐药卵巢癌患者，可考虑使用非铂类药物进行二线化疗，如紫杉醇、多柔比星、吉西他滨、拓扑替康等。二线化疗方案的选择需综合考虑患者年龄、基础疾病、药物耐受性等因素。

靶向治疗：针对特定靶点的药物，如抗血管生成药物（贝伐珠单抗）、PARP抑制剂（奥拉帕尼、尼拉帕尼等）可在部分铂耐药卵巢癌患者中获得较好疗效。靶向治疗的选择需依据患者肿瘤基因检测结果。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在卵巢癌治疗中显示出潜力。PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、阿特珠单抗等）可提高部分铂耐药卵巢癌患者的疗效。免疫治疗的适应症需进一步临床研究明确。

临床试验：对于标准治疗方案无效的铂耐药卵巢癌患者，可考虑参加新药临床试验，以期获得更好的疗效和生活质量。

四、铂耐药卵巢癌患者的综合治疗

个体化治疗：根据患者病情、耐受性等因素制定个体化治疗方案。

多学科协作：组建由妇科肿瘤科、放疗科、影像科、病理科等多学科组成的治疗团队，为患者提供全方位治疗。

姑息治疗：对于晚期铂耐药卵巢癌患者，可采取姑息治疗，如止痛、营养支持等，提高患者生活质量。

心理支持：为患者及家属提供心理支持，帮助其树立战胜疾病的信心。

综上所述，铂耐药卵巢癌患者的后续治疗需综合考虑多种因素，制定个体化、多学科协作的治疗方案。随着医学研究的不断进展，相信未来会有更多有效的治疗手段应用于临床，为铂耐药卵巢癌患者带来新的希望。

施敏

上海交通大学医学院附属瑞金医院